Perangkat pengiriman obat inhalasi digunakan dalam pengobatan penyakit pernapasan

Radang dlm selaput lendir

* Faktor dampak untuk 2018 menurut RSCI

Jurnal ini dimasukkan dalam Daftar publikasi ilmiah peer-review dari Komisi Attestation Tinggi.

Baca di edisi baru

Lembaga Penelitian Pulmonologi, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

Pada penyakit pada saluran pernapasan (asma, penyakit paru obstruktif kronik, dll.), Metode utama pemberian obat adalah menghirup aerosol medis ( ₂–Agonis, antikolinergik, glukokortikosteroid, krom). Alat inhalasi tampaknya yang paling logis dan efektif, karena obat dikirim langsung ke tempat di mana ia harus bertindak - di saluran pernapasan. Keuntungan-keuntungan berikut dari metode pemberian obat yang dihirup dapat dibedakan: awitan kerja obat yang lebih cepat, dosis obat yang lebih rendah diperlukan, risiko efek samping berkurang.

Setiap teknik inhalasi dirancang untuk mengantarkan obat ke saluran pernapasan. Salah satu parameter utama dari keefektifan alat inhalasi adalah nilai seperti deposisi (mis. Deposisi) dari obat dalam saluran pernapasan. Deposisi paru obat menggunakan berbagai sistem pengiriman berkisar 4 hingga 60% dari dosis yang diukur.

Mekanisme utama pengendapan adalah tabrakan inersia, sedimentasi (sedimentasi), dan difusi (Swift, 1985). Deposisi aerosol oleh tabrakan inersia terjadi ketika inersia suatu partikel tidak mampu memberikan pergerakan lebih lanjut dengan aliran udara ketika arah aliran berubah. Mekanisme seperti itu terjadi di saluran pernapasan bagian atas, di faring, laring, dan di tempat-tempat bifurkasi saluran udara. Sedimentasi (sedimentasi) bertanggung jawab atas pengendapan partikel aerosol yang tidak terkena benturan ketika memasuki paru-paru. Sedimentasi meningkat dengan menahan napas dan pernapasan lambat, tenang. Difusi Brown adalah mekanisme paling penting yang bertanggung jawab untuk pengendapan di paru-paru partikel yang lebih kecil dari 0,5 mikron. Endapan semacam itu terjadi di daerah pertukaran gas bagian distal paru-paru dan menyumbang fraksi yang sangat kecil dari total endapan paru aerosol terapeutik..

Faktor utama yang menentukan pengendapan partikel dalam saluran pernapasan adalah ukuran partikel aerosol. Dalam pengobatan aerosol, sudah lazim untuk menggunakan konsep-konsep berikut:

Median diameter aerodinamis partikel (massa diameter aerodinamik median: MMAD) ditentukan oleh fakta bahwa setengah massa aerosol terkandung dalam partikel dengan diameter lebih besar, dan setengah lainnya dalam partikel dengan diameter lebih kecil.
Partikel pernapasan - partikel dengan diameter aerodinamis Aerosol inhalasi dosis terukur

Inhaler aerosol dosis terukur (DAI) adalah sistem pengiriman aerosol obat yang paling terkenal dan banyak digunakan di dunia. Medihaler ™ DAI pertama diproduksi pada tahun 1956, pertama dalam gelas, dan sejak 1963 dalam wadah aluminium (Huchon, 1997).

Dalam DAI klasik, di bawah tekanan, persiapan micronized dalam bentuk suspensi dan freon propelan (F), yang merupakan klorofluorokarbon (chlorofluorocarbon - CFC), terkandung. Selain itu, untuk melumasi katup dan menjaga zat obat dalam suspensi, surfaktan juga merupakan bagian dari DAI (Gbr. 1). Biasanya, hanya sekitar 30-40% dari semua partikel aerosol yang dihasilkan oleh DAI berada dalam ukuran terhirup (kurang dari 5 mikron).

Ara. 1. Pembuatan aerosol menggunakan MDI. A - canister, B - valve, C - corong

Keuntungan dari DAI adalah kemudahannya, portabilitas, kecepatan prosedur, biaya rendah. Dosis yang dilepaskan dari DAI dapat direproduksi dengan baik. Namun, meskipun relatif sederhana, DAI memiliki kelemahan serius. Masalah utama terkait dengan penggunaan freon, yang menciptakan “cloud” aerosol berkecepatan tinggi (kecepatan lebih dari 30 m / s) untuk periode waktu yang singkat. Tingkat aerosol yang tinggi menyebabkan deposisi besar-besaran obat di belakang faring (sekitar 80%), sedangkan deposisi paru biasanya tidak melebihi 10% dari dosis yang diukur; sekitar 10% dari dosis tetap dalam inhaler (Newman et al., 1984). Kerugian lain yang terkait dengan freon adalah suhunya yang rendah (hingga -30 ° C), yang ketika bersentuhan dengan langit-langit lunak, dapat menyebabkan gangguan refleks inspirasi - yang disebut sebagai efek freon dingin..

Konsekuensi lain dari kecepatan tinggi aerosol adalah sulitnya mengoordinasi inspirasi dengan pelepasan obat dari inhaler. DAI dari 8 hingga 54% dari semua pasien dengan asma bronkial (BA) salah digunakan (meta-analisis oleh Cochrane et al., 2000). Teknik inhalasi yang benar memungkinkan Anda untuk mencapai efek yang signifikan pada pengiriman obat ke paru-paru. Pada pasien dengan koordinasi inspirasi dan pelepasan aerosol yang baik, deposisi paru obat (18,6%) hampir tiga kali lebih besar dibandingkan pada pasien dengan teknik yang tidak memadai untuk menggunakan DAI (7,2%) (Newman et al., 1991). Mengajarkan pasien aturan inhalasi secara signifikan mengurangi keparahan masalah koordinasi, meskipun hingga 20% dari semua pasien masih tidak dapat menggunakan DAI dengan benar. Yang menjadi perhatian adalah bahwa bahkan personel medis, ketika mendemonstrasikan teknik inhalasi, terkadang membuat kesalahan yang tidak kalah dari pasien (Tabel 1).

Teknik inhalasi yang optimal adalah dengan mengambil napas lambat (aliran inspirasi sekitar 30 l / menit) diikuti dengan menahan napas hingga 10 detik (Pedersen, 1996). Dalam hal ini, perlu untuk mengguncang DAI sebelum setiap inhalasi: obat dalam reservoir inhaler adalah dalam bentuk suspensi, dan oleh karena itu perlu untuk mendistribusikannya secara merata sebelum inhalasi.

Kerugian dari DAI juga termasuk penurunan bertahap dalam efektivitas obat karena disimpan dan fluktuasi tak terduga dalam dosisnya setelah menggunakan sejumlah dosis - "fenomena residu". Fenomena ini berarti bahwa setelah pelepasan dosis nominal 200 obat, hingga 20 dosis dapat tetap di ruang DAI, namun, kandungan zat obat di dalamnya sangat bervariasi (Juni, 1997), yang secara negatif mempengaruhi efektivitas terapi secara keseluruhan..

Akhirnya, kelemahan signifikan dari DAI klasik adalah adanya freon yang terlibat dalam kerusakan lapisan ozon atmosfer, yang menyebabkan pemanasan global ("efek rumah kaca").

Propelan lain, hydrofluoroalkanes (HFA - 134a) (Juni, 1997), telah diusulkan untuk menggantikan freon. Tidak seperti freon, HFA tidak mengandung atom klor, tidak menyebabkan kerusakan lapisan ozon, memiliki reaktivitas kimia yang sangat rendah; Periode konservasi di stratosfer adalah sekitar 15 tahun, dan di samping itu, ia memiliki potensi yang lebih kecil (sekitar 6 kali) untuk menciptakan "efek rumah kaca" (Tashkin, 1998). Propelan HFA yang baru benar-benar tidak beracun dan memiliki kelarutan yang sangat rendah dalam air dan lemak (Leach, 1997). Penciptaan DAI baru dengan propelan HFA tidak hanya mengarah pada penggantian filler, tetapi juga pada perubahan total dalam teknologi DAI. Dalam DAI bebas-freon, obat tersebut terkandung tidak dalam bentuk suspensi, tetapi dalam bentuk larutan (etanol, asam oleat atau sitrat digunakan untuk menstabilkannya). Inovasi tersebut membuat agitasi awal dari isi inhaler tidak perlu, namun, pasien dapat mengalami aftertaste alkohol..

Keuntungan dari DAI bebas-freon adalah penciptaan "awan" kecepatan rendah dari aerosol, yang mengarah ke deposisi yang jauh lebih rendah dari obat di orofaring dan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan efek freon dingin (suhu awan sekitar 3 ° C) (Lipworth, 2000). DAI bebas-bebas bebas dari kelemahan DAI klasik seperti kehilangan dosis, “fenomena residu”; mereka dapat berfungsi bahkan pada suhu lingkungan rendah (Juni, 1997).

Penciptaan pengisi HFA baru dengan HFA juga memungkinkan untuk mengurangi ukuran partikel aerosol. Sebagai contoh, MMAD dari partikel yang dibentuk oleh DAI dengan beclomethasone - HFA secara signifikan lebih kecil daripada DAI konvensional dengan beclomethasone - F - 1,1 μm dibandingkan 3,5 μm (Lipworth, 2000). Mengubah ukuran partikel aerosol memengaruhi jumlah endapan paru obat. Jadi, ketika menggunakan beclomethasone - HFA DAI, deposisi pada pasien dengan asma mencapai 56% dibandingkan dengan 4% ketika menggunakan beclomethasone - F DAI (Leach, 1998). Jelas, perbedaan seperti itu memerlukan revisi dosis glukokortikosteroid inhalasi - untuk memastikan bahwa gejala asma dikontrol oleh beclomethasone - HFA DAI, dosis 2,6-3,2 kali lebih sedikit dari dosis biasanya mencukupi (Lipworth, 2000).

Dai diaktifkan oleh inhalasi

DAI yang diaktifkan oleh inhalasi diciptakan untuk mengatasi masalah koordinasi inspirasi dan mengaktifkan inhaler. Inhaler tersebut termasuk Autohaler (3M Pharmaceutical), Easy - Breath (terdaftar di Rusia dengan nama "Easy Breath", Baker Norton) dan Breath - Operated Inhaler (Baker Norton). Perbedaan utama mereka adalah mekanisme pegas, yang dikokang dengan membuka tutupnya (Napas Mudah, Gbr. 2), atau dengan menaikkan tuas khusus (Autohaler). Sebagai respons terhadap inhalasi (aliran inspirasi rata-rata 20 dan 30 l / menit), dosis obat dilepaskan dalam 0,2 detik. Deposisi paru obat mencapai nilai 2 kali lebih tinggi dibandingkan dengan DAI konvensional (18-21%) (Newman, 1991).

Ara. 2. Perangkat DAI A-valve, B-spring, C-diafragma, perangkat D-starting, E-cartridge holder

Studi klinis telah menunjukkan bahwa pasien belajar dengan sangat cepat teknik inhalasi menggunakan DAIs yang diaktifkan oleh inspirasi (Crompton & Duncan, 1989). Dalam sebuah studi oleh Lenney et al. (2000) Teknik inhalasi yang baik menggunakan Easy Breath dan Autohaler DAI ditunjukkan pada 91% pasien. Selain itu, DAI yang diaktifkan nafas adalah perangkat yang paling sering disukai pasien daripada semua sistem inhalasi lainnya.

Kombinasi DAI dengan spacer

Spacer adalah ruang volumetrik yang menghubungkan inhaler dosis terukur dan saluran pernapasan pasien. Spacer dapat menyelesaikan masalah koordinasi napas pasien dan pelepasan obat, serta mengurangi pengendapan obat orofaringeal dan efek samping lokal yang terkait. Bertindak sebagai reservoir aerosol, spacer memperlambat kecepatan aerosol jet dan meningkatkan waktu dan jarak jalur aerosol dari DAI ke mulut pasien, sebagai akibatnya partikel kecil menembus saluran pernapasan pasien, dan partikel yang lebih besar menetap di dinding ruang (Gbr. 3).

Ara. 3. Skema spacer. A - DI, B - ruang spacer, C - searah katup, D - corong (atas), E - mask

Spacer mengurangi risiko efek "freon dingin" dan penghentian inspirasi dini. Teknik menggunakan spacer jauh lebih sederhana daripada DAI, yang memungkinkan untuk menggunakannya pada pasien dari hampir semua kategori umur, termasuk anak-anak.

Teknik optimal untuk inhalasi aerosol melalui spacer adalah dengan mengambil napas lambat dalam (aliran inspirasi sekitar 30 l / menit) atau dua napas dalam yang tenang (hingga 4-5 napas untuk anak-anak) setelah melepaskan satu dosis ke dalam ruang nebulizer, atau bahkan napas tenang biasa untuk anak-anak. Keuntungan dari spacer adalah kemungkinan menunda implementasi inhalasi setelah pelepasan obat hingga beberapa detik tanpa mengurangi efek klinis terapi aerosol. Namun, jeda yang sangat lama (lebih dari 5-10 detik) mengurangi jumlah partikel yang dapat dihirup, jadi Anda harus mengusahakan inhalasi secepat mungkin setelah aktivasi inhaler, terutama ketika menggunakan spacer volume kecil. Juga harus diingat: inhalasi aerosol dari spacer harus dilakukan setelah setiap pelepasan obat ke dalam ruang spacer (satu dosis - satu napas).

Semua spacer secara signifikan mengurangi deposisi obat orofaring hingga 17% (Newman SP et al., 1984), yang mengarah pada penurunan efek samping lokal dengan glukokortikosteroid (kandidiasis dan disfonia) dan efek sistemik dengan b ₂–Agonis disebabkan oleh penurunan penyerapan obat dari selaput lendir saluran pencernaan.

Spasi menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pengendapan obat di paru-paru dibandingkan dengan DAI (2-4 kali). Menurut penelitian yang menggunakan label radioaktif, deposisi paru obat selama inhalasi melalui spacer - sistem DAI adalah 21-45% (Newman SP et al., 1984; Pierart et al., 1999).

Volume pengatur jarak adalah fitur penting. Spacer volume besar (750 ml: Volumatic, Nebuhaler) diyakini lebih efektif daripada spacer volume yang lebih kecil. Namun, Agerhort dan Pedersen (1994) menunjukkan kemanjuran klinis yang sama dari budesonide inhalasi ketika membandingkan inhalasi melalui Babyspacer (200 ml, 23 cm) dan Nebuhaler (750 cm, 23 cm), dan dalam sebuah studi oleh Bisgaard et al. (1995) spacer polikarboksilat dalam hal efisiensi diatur dalam urutan berikut: Babyhaler (350 ml, 23 cm), Nebuhaler dan Aerochamber (145 ml, 11 cm). Data-data ini mendukung fakta bahwa efektivitas spacer ditentukan tidak sebanyak panjangnya.

Metal spacer (Nebuchamber), dibandingkan dengan sistem plastik (polycarboxylic), memiliki sifat antistatis, mis. tidak memiliki muatan elektrostatik di permukaannya dan tidak menyebabkan peningkatan penumpukan partikel aerosol (Barry & O'Callaghan, 1999). Muatan elektrostatik adalah faktor signifikan yang mempengaruhi hasil aerosol saat menggunakan spacer plastik. Untuk mengatasi masalah ini, diusulkan untuk membuat lapisan antistatik pada permukaan pengatur jarak, yang dapat dicapai baik dengan "memasang dasar" perangkat dengan obat atau dengan merawat pengatur jarak dengan deterjen ionik. "Priming" dari spacer baru atau dicuci dibuat dengan menyuntikkan beberapa dosis DAI ke dalamnya (biasanya sekitar 15 dosis), menghasilkan lapisan antistatik yang tipis (Pedersen, 1996). Perawatan pengatur jarak dengan deterjen ionik adalah metode yang sangat efektif: ini memberikan peningkatan 4 kali lipat dalam pengendapan obat paru dari 11,5% menjadi 45,6% (Pierart et al., 1999).

Melengkapi spacer dengan masker wajah memungkinkan penggunaan jenis pengiriman aerosol ini pada anak di bawah 3 tahun (O'Callaghan & Barry, 1995).

Kerugian utama dari spacer adalah tingkat kekakuannya yang relatif, yang membuat sulit bagi pasien untuk menggunakannya di luar rumah.

Inhaler serbuk pertama (PI) adalah inhaler Spinhaler, yang dirancang untuk memberikan dosis tinggi sodium cromoglycate ke paru-paru (Bell et al., 1971). Jenis inhaler baru segera menarik perhatian, karena perangkat didasarkan pada prinsip pelepasan obat dalam menanggapi upaya inspirasi pasien (aktivasi dengan inhalasi). Ini menyelesaikan masalah koordinasi.

PI menggunakan zat obat dalam bentuk kering (bubuk), yang dikirim ke saluran udara pasien menggunakan energi inspirasi pasien. Dalam PI, obat ini dalam bentuk agregat besar (sekitar 60 μm) baik dalam bentuk murni - Turbuhaler (AstraZeneca), atau, dalam banyak kasus, dalam kombinasi dengan pembawa - laktosa atau natrium benzoat - Cyclohaler (Pulmed). Selama menghirup pasien, aliran turbulen dibuat di inhaler dan bagian dari zat obat, melewati perangkat, "pecah" menjadi partikel dengan ukuran yang dapat dihirup. Partikel-partikel bahan kering yang terhirup ini secara aerodinamis lebih stabil daripada partikel DAI, karena mereka diangkut ke paru-paru dengan laju aliran udara daripada dengan kecepatan jet propelan, tidak mengubah ukuran dan bentuknya setelah dilepaskan dari perangkat, dan oleh karena itu memberikan deposisi besar obat di paru-paru - hingga 40% (tabel. 2). Partikel yang belum mengalami mikronisasi, termasuk dan dengan carrier, menetap di oropharynx, dan untuk PI, deposisi oropharyngeal tetap menjadi masalah yang agak signifikan (50-80%) (Pedersen, 1996).

Kelebihan PI adalah (seperti yang dimiliki DAI) portabilitasnya, kekompakan, kenyamanan dan relatif mudah digunakan (tidak pada semua model!). Tidak seperti DAI, inhaler serbuk tidak menggunakan freon. Perlu dicatat bahwa transisi ke bentuk perangkat inhalasi bebas-bebas selama dekade terakhir telah secara signifikan merangsang munculnya model PI baru..

Ketergantungan fungsi PI pada aliran inspirasi pasien bisa tidak hanya kebajikan (koordinasi yang baik), tetapi juga kerugian, karena pemberian obat ke saluran pernapasan dapat langsung berhubungan dengan besarnya aliran inspirasi. Beberapa PI untuk mengatasi resistensi inhaler membutuhkan aliran inspirasi yang relatif tinggi (60 l / mnt), yang terkadang menjadi masalah ketika digunakan pada anak-anak dan dalam kasus bronkospasme yang parah. Sebagai contoh, Newman et al. (1991) menunjukkan bahwa ketika menggunakan Turbuhaler (AstraZeneca), deposisi paru dari terbutaline adalah 35% dengan aliran inspirasi 60 l / mnt dan 8,9% dengan aliran 15 l / mnt. Masalah PI lain yang terkait dengan upaya inspirasi pasien adalah variabilitas yang lebih tinggi dari dosis obat yang dilepaskan dibandingkan dengan DAI. Aerolizer inhaler (Novartis), sebelumnya bernama Ciclohaler, memiliki resistensi sedang, yang memungkinkannya digunakan pada aliran inspirasi yang lebih rendah (30 l / mnt) (Chew et al., 2001). Namun, keefektifan Aerolizer juga tergantung pada besarnya aliran. Sebuah studi in vitro menunjukkan penurunan fraksi partikel yang dapat dihirup dengan penurunan aliran inspirasi: MMAD dari partikel aerosol adalah 7,2 dan 5,3 μm pada aliran masing-masing 40 l / mnt dan 80 l / mnt (Zanen et al., 1992).

PI baru, seperti HandiHaler (Boehringer Ingelheim) dan Clickhaler (ML Laboratories PLC), tidak mengubah profil fungsinya bahkan pada aliran rendah seperti 15-30 l / mnt (Chodosh et al., 2001; Newhouse et al., 1999 ).

Efisiensi hampir semua PI tergantung pada aliran inspirasi. Pada gilirannya, aliran inspirasi melalui sistem inhalasi tergantung pada dua faktor - resistensi internal perangkat dan upaya inspirasi pasien. Dengan tingkat hambatan aliran internal, PI dapat diatur dalam urutan berikut: Inhaler M (Boehringer Ingelheim)> Easyhaler (Orion)> Turbuhaler (AstraZeneca)> Novolizer (Sofotec)> Diskus (GlaxoSmithKline)> Aerolizer (Novartis)> Diskhaler (GlaxoSmithKline) (GlaxoSmithKline) (Fyrnys et al., 2001). Resistansi yang rendah dari perangkat, tentu saja, memungkinkan untuk mencapai aliran inspirasi yang tinggi dengan upaya pasien yang kurang intens dan memungkinkan penggunaan PI dengan resistansi rendah bahkan dengan bronkospasme yang parah..

Di sisi lain, ketika dihirup melalui PI dengan resistansi rendah, aliran inspirasi dapat mencapai nilai yang sangat tinggi, sebagai akibatnya pengendapan partikel yang terhirup dalam orofaring meningkat secara signifikan, dan pada saluran udara perifer berkurang. Oleh karena itu, misalnya, nilai optimal dari deposisi paru dicapai ketika menggunakan PI dengan resistensi aliran internal tinggi-menengah: Turbuhaler (20-35%), Novolizer (20-32%), Easyhaler (18-29%), dan kinerja terburuk saat menggunakan PI Resistansi Rendah: Rotahaler (6-11%), Spinhaler (6-12%), Diskhaler (11-15%).

Saat menggunakan PI, pasien dianjurkan untuk menghirup melalui perangkat dengan upaya maksimal - teknik ini memungkinkan aliran inspirasi maksimal, yang mengarah pada peningkatan fraksi aerosol yang dapat terhirup. Namun, di sisi lain, inhalasi yang sangat cepat mengurangi pengendapan di bagian perifer pohon bronkial, yang sangat penting untuk PI dengan resistensi rendah. Menahan napas setelah inhalasi, memiringkan kepala dan menghirup dari tingkat volume paru-paru yang lebih rendah tidak mempengaruhi efektivitas PI (Pedersen, 1996). Harus diingat bahwa ketika menggunakan PI, pasien tidak boleh menghembuskan napas ke dalam inhaler sebelum inhalasi, agar tidak "meniup" dosis dari inhaler..

Berdasarkan jenis dosis obat, semua PI dapat dibagi menjadi beberapa kelas (Tsoi, 1997; Ogorodova, 1999):

kapsul dosis tunggal
reservoir multidosis
blister multidosis.

Model PI paling awal (Rotahaler dan Spinhaler) dan lebih modern (Aerolizer dan Handihaler) menggunakan kapsul gelatin dengan obat. Keuntungan dari model kapsul PI adalah keakuratan dosis obat, ukuran perangkat yang ringkas, perlindungan zat obat dari kelembaban, kemungkinan meresepkan dosis besar obat (hingga 20-30 mg) dan biaya rendah dari inhaler. Kerugian termasuk ketidaknyamanan yang terkait dengan pengisian inhaler yang sering, dan masalah teknis: pembukaan kapsul yang tidak memadai, kemacetan kapsul di ruang inhaler dan kemungkinan penghirupan partikel kapsul (Nielsen et al., 1997). Kebutuhan untuk mengisi ulang PI sebelum setiap inhalasi tidak menjadi masalah besar ketika bronkodilator rilis lama dihirup - formoterol (Foradil Aerolizer) atau tiotropium bromide (Spiriva HandiHaler), ketika inhaler diperlukan tidak lebih dari 1-2 kali sehari, tetapi hal ini dapat menyebabkan ketidaknyamanan yang cukup saat menggunakan PI dengan obat lain yang membutuhkan inhalasi lebih dari 3 kali sehari.

Dari sudut pandang ini, PI reservoir multidosis (Turbuhaler, Easyhaler, Novolizer, Clickhaler, Airmax, Pulvinal, Cyclohaler, Twisthaler) lebih nyaman, yang, menurut konsep dosis, dekat dengan DAI. Kerugian PI reservoir adalah variabilitas dosis, batasan dosis berdasarkan ukuran tangki, kompleksitas perangkat, dan biaya yang lebih tinggi. Selain itu, masalah kelas PI ini adalah sensitivitas kelembabannya. Penyerapan kelembaban dari lingkungan atau selama penggunaan inhaler oleh pasien dapat mempengaruhi interaksi antara partikel obat atau pembawa, secara signifikan mengurangi pembentukan aerosol yang terhirup..

Kompromi antara PI kapsul dan reservoir adalah PI lepuh multidosis, di mana beberapa dosis dikemas dalam lepuh, dalam bentuk disk (4 dan 8 dosis) - Diskhaler atau strip (60 dosis) - Diskus. Inhaler blister berhasil memecahkan masalah melindungi zat obat dari kelembaban dan memberikan akurasi dosis yang cukup tinggi..

Aspek penting dari penggunaan PI adalah kesederhanaan dan kenyamanannya. Sistem yang paling kompleks adalah Diskhaler, yang penggunaannya membutuhkan implementasi algoritma 5 langkah khusus. Easyhaler, Clickhaler dan Airmax ™ cukup sederhana, yang dalam bentuknya menyerupai DAI. Namun, prosedur inhalasi yang melaluinya memerlukan keterampilan yang sama seperti ketika menggunakan DAI: mengguncang dan menekan bagian bawah perangkat (atau hanya membuka corong - saat menggunakan Airmax) dengan inhalasi berikutnya. Faktor seperti ketersediaan penghitung dosis digital (Turbuhaler, Easyhaler, Clickhaler, Novolizer, Diskus) juga sangat memudahkan penggunaan PI dan meningkatkan kepatuhan dengan terapi inhalasi..

Nebulizer memiliki sejarah penggunaan terpanjang - mereka telah digunakan selama hampir 150 tahun. Kata "nebuliser" berasal dari bahasa Latin "nebula" (kabut, awan), pertama kali digunakan pada tahun 1874 yang berarti "instrumen yang mengubah zat cair menjadi aerosol untuk keperluan medis" (Muers, 1997). Salah satu "perangkat aerosol" portabel pertama kali dibuat oleh J. Sales - Girons di Paris pada tahun 1859. Nebuliser kemudian menggunakan jet steam sebagai sumber energi, dan mereka digunakan untuk menghirup uap resin dan antiseptik pada pasien dengan tuberkulosis..

Saat ini, tergantung pada jenis energi yang mengubah cairan menjadi aerosol, dua jenis utama nebulator dibedakan: 1) jet atau kompresor, pneumatik - menggunakan aliran gas (udara atau oksigen); 2) ultrasonik - menggunakan energi osilasi piezocrystal.

Produksi aerosol dalam nebulizer ultrasonik hampir hening dan lebih cepat daripada inkjet. Kerugiannya meliputi: ketidakefisienan pembentukan aerosol dari suspensi dan larutan kental; biasanya volume residu yang lebih besar; peningkatan suhu larutan obat selama nebulisasi dan kemungkinan kerusakan struktur obat (Nikander, 1994).

Keuntungan nebulisator: teknik inhalasi mudah (pernapasan tenang), tidak perlu melakukan manuver paksa, kemampuan untuk menggunakan sistem bahkan dalam kondisi yang paling parah (status asma), pada orang tua dan anak-anak, dengan gangguan motorik, dengan gangguan kesadaran.

Keuntungan nebulisasi adalah kemampuan untuk memberikan dosis besar obat (jika perlu, oksigen diperbolehkan selama inhalasi).

Tujuan dari terapi inhalasi dengan nebulizer adalah untuk menghasilkan aerosol dengan proporsi tinggi (> 50%) dari partikel yang dapat dihirup (kurang dari 5 mikron) selama interval waktu yang cukup singkat, biasanya tidak lebih dari 10-15 menit (Muers, 1997).

Efisiensi produksi aerosol, sifat-sifat aerosol dan pengirimannya ke saluran pernapasan tergantung pada jenis nebulizer, fitur desainnya, volume pengisian dan volume residu, ukuran aliran gas yang bekerja, "penuaan" dari nebulizer, kombinasi sistem kompresor-nebulizer dan lain-lain (Avdeev, 2001).

Meskipun desain dan konstruksinya serupa, nebuliser dari model yang berbeda dapat berbeda secara signifikan dalam kinerjanya. Dalam sebuah studi oleh Loffert et al. (1994) ketika membandingkan 17 jenis in vitro jet nebulizers, ditemukan bahwa perbedaan dalam output aerosol mencapai 2 kali, dalam ukuran fraksi aerosol yang dapat dihirup - 3,5 kali, dan dalam laju pengiriman partikel dari fraksi yang diolah dari persiapan - 9 kali. Dalam penelitian lain, ketika membandingkan efisiensi pengiriman aerosol (8 nebuliser), ditunjukkan bahwa deposisi rata-rata obat di paru-paru adalah 5 kali berbeda, dan deposisi orofaringeal rata-rata adalah 17 kali (Thomas et al., 1991).

Jenis nebulizer inkjet. Ada tiga jenis utama nebuliser jet (Knoch & Sommer E. 2000).

Konveksi (konvensional) nebulizer adalah jenis sistem pengiriman yang paling umum. Nebulizer yang demikian menghasilkan aerosol dengan kecepatan konstan, selama inspirasi, udara masuk melalui tabung-T dan aerosol diencerkan. Aerosol memasuki saluran pernapasan hanya selama inspirasi, dan selama pernafasan aerosol memasuki lingkungan eksternal, yaitu sebagian besar hilang (sekitar 55-70%) (Jackson W.F., 1998). Deposisi obat pada paru-paru saat menggunakan nebulisator tersebut relatif kecil - hingga 10%.

Nebulizer yang diaktifkan inhalasi (juga dikenal sebagai nebuliser Venturi): menghasilkan aerosol secara terus menerus sepanjang siklus pernapasan, namun, pelepasan aerosol ditingkatkan selama inhalasi. Efek ini dicapai karena aliran udara tambahan selama inspirasi melalui katup khusus ke area produksi aerosol, aliran total meningkat, yang mengarah pada peningkatan pembentukan aerosol. Dengan demikian, rasio pelepasan aerosol selama inspirasi dan ekspirasi meningkat (hingga 70:30), jumlah obat yang dihirup meningkat, kehilangan obat berkurang, dan waktu nebulisasi berkurang (Jackson W.F, 1998). Venturi nebulizer memungkinkan Anda untuk mencapai dua kali lebih banyak deposisi obat dalam saluran pernapasan dibandingkan dengan nebulizer konvensional (hingga 19%) (Devadason SG, 1997).

Nebulizer yang disinkronkan dengan respirasi (nebulizers dosimetrik) menghasilkan aerosol hanya selama fase inspirasi. Generasi aerosol selama inspirasi disediakan oleh aliran elektronik atau sensor tekanan, dan secara teoritis, output aerosol selama inspirasi mencapai 100%. Keuntungan utama dari nebulizer dosimetri adalah pengurangan kehilangan obat selama pernafasan (Nicander, 1997).

Jenis baru sistem inhalasi

Respimat inhaler (Boehringer Ingelheim) adalah perwakilan dari kelas baru sistem inhalasi - inhaler dosis terukur cair (Ganderton, 1999). Perangkat ini memiliki kartrid dilepas, rotasi kandang ayam pegas. Ketika inhaler diaktifkan, solusi melewati nosel dengan dua saluran konvergen. Di pintu keluar dari mereka, dua jet cair terbentuk, tabrakan mereka satu sama lain membentuk "awan" aerosol (10 m / s) yang bergerak lambat. Perangkat ini memiliki desain yang ringkas dan dilengkapi dengan penghitung dosis digital. Deposisi aerosol paru saat digunakan mencapai 45%, dan deposisi orofaring berkisar antara 26 hingga 54% (Dolovich, 1999).

Saat ini, hampir semua sistem pengiriman aerosol yang dibahas di atas tidak hanya memiliki keuntungan, tetapi juga kerugian (Tabel 3). Teknologi Aerosol adalah bidang medis yang berkembang pesat. Hampir setiap tahun, beberapa perangkat inhalasi baru muncul di pasar dunia, membawa kami lebih dekat ke tujuan yang kami hargai - penciptaan "inhaler ideal". Penghirup yang ideal ditandai oleh sifat-sifat aerosol "cloud", kenyamanan perangkat untuk pasien, dan aspek farmakologis umum (Ganderton, 1999).

Secara kondisional, persyaratan untuk inhaler yang ideal dapat direpresentasikan sebagai berikut.

1. Properti aerosol "cloud".

Generasi awan aerosol harus independen dari aliran inspirasi pasien.
Generasi aerosol harus cukup lama, rata-rata, waktu generasi aerosol lebih dari 1 detik memungkinkan pemecahan masalah koordinasi inspirasi.
Aerosol harus terdiri dari partikel kurang dari 5 mikron. Partikel yang lebih kecil diperlukan untuk mengantarkan obat ke saluran udara perifer. Kemampuan untuk memvariasikan ukuran dan distribusi partikel aerosol rata-rata dapat menjadi manfaat tambahan..
Kecepatan "awan" aerosol harus rendah untuk mengurangi pengendapan obat orofaringeal dan memastikan pengiriman obat yang lebih besar ke paru-paru..

2. Kemudahan penggunaan inhaler oleh pasien.

Kemudahan penggunaan.
Dimensi dekat dengan DAI.
Penghirup harus mengandung sejumlah besar dosis (lebih dari 50).
Penghitung dosis digital lebih disukai..

3. Aspek farmakologis umum.

Perangkat inhalasi harga yang wajar.
Penghirup harus membuat dosis obat yang sama selama seluruh periode penggunaan, tidak terkena kontaminasi dan memiliki umur panjang.
Kurangnya propelan.

1. Swift DL. Karakteristik dan generasi aerosol. Dalam: Moren F, Dolovich MB, Newhouse MT, et al., Eds. Aerosol dalam pengobatan; prinsip, diagnosis dan terapi. Elsevier Science (Divisi Biomedis), New York, 1985; 53–76

2. Kelompok Tugas tentang Dinamika Paru. Model pengendapan dan retensi untuk dosimetri internal aliran pernapasan manusia; sistem. Fisika Kesehatan 1966; 12: 173–208.

3. Goldberg J, Freund E, Beckers B, Hinzmann R. Peningkatan pengiriman fenoterol plus ipratropium bromide menggunakan Respimat (dibandingkan dengan inhaler dosis meteran konvensional. Eur Respir J 2001; 17: 225-232.

4. Huchon G. Dosis inhaler dosis bagian dan ada: keuntungan dan keterbatasan. Eur Respir Rev 1997; 7: 41, 26–28.

5. Newman SP, Millar AB, Lennard - Jones TR, dkk. Peningkatan deposisi aerosol bertekanan dengan perangkat Nebuhaler spacer. Thorax 1984; 39: 935–941

6. Cochrane MG, Bala MV, Downs KE, Mauskopf J, Ben - Joseph RH. Kortikosteroid inhalasi untuk terapi asma. Kepatuhan pasien, perangkat, dan teknik inhalasi. Dada 2000; 117: 542-550.

7. Newman SP, Weisz AWB, Talaee N, dkk. Peningkatan pengiriman obat dengan aerosol bertekanan yang digerakkan untuk pasien dengan teknik inhalasi yang buruk. Thorax 1991; 46: 712-716

8. Pedersen S. Inhaler dan nebuliser: yang harus dipilih dan mengapa. Respi Med 1996; 90: 69–77.

9. Juni D. Mencapai perubahan: tantangan dan keberhasilan dalam perumusan MDI bebas CFC. Eur Respir Rev 1997; 7, 41: 32–34.

10. Tashkin DP. Perangkat baru untuk asma. J Allerg Clin Immunol 1998; 101: S409– S416.

11. Leach CL. Penilaian keamanan propelan HFA dan inhaler baru. Eur Respir Rev 1997; 7: 41, 35-36.

12. Lipworth BJ. Target untuk perawatan inhalasi. Respir Med 2000; 94 (suppl D): S13– S16.

13. Leach CL. Penilaian keamanan propelan HFA dan inhaler baru. Peningkatan pengiriman steroid inhalasi ke saluran udara besar dan kecil. Respir. 1998; 92 (Suppl.A): 3–8.

14. Lenney J, Innes JA, Crompton GK. Penggunaan inhaler yang tidak pantas: penilaian penggunaan dan preferensi pasien dari tujuh perangkat inhalasi. EDICI. Respir Med 2000; 94: 496–500.

15. Crompton G, Duncan J. Penilaian klinis inhaler yang digerakkan oleh nafas baru. Praktisi 1989; 233: 268–9.

16. Newman SP, Millar AB, Lennard - Jones TR, dkk. Peningkatan deposisi aerosol bertekanan dengan perangkat Nebuhaler spacer. Thorax 1984; 39: 935–941

17. Pierart F, Wildhaber JH, Vrancken I, Devadason SG, Le Souel PN. Mencuci spacer plastik dalam deterjen rumah tangga mengurangi muatan listrik statis dan sangat meningkatkan pengiriman. Eur Respir J 1999; 13: 673–678.

18. Agertoft L, Pedersen S. Pengaruh perangkat spacer pada pemberian obat untuk anak-anak muda dengan asma. Arch Dis Child 1994; 71: 217–20.

19. Bisgaard H, Anhoj J, Klug B, Berg E. Spacer non-elektrostatik untuk pengiriman aerosol. Arch Dis Child 1995; 73: 226–30.

20. Barry PW, O'Callaghan C. Output budesonide dari perangkat spacer dinilai dalam kondisi pernapasan tersimulasi. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: 1205-1210.

21. Barry PW, O'Callaghan C. Ukuran dan bentuk optimal perangkat pengatur jarak untuk terapi inhalasi. J Aerosols Med 1995; 8: 303–5.

22. Bell JH, Hartley PS, Cox JSG. Aerosol bubuk kering. I. Alat inhalasi serbuk baru. J Pharm Sci 1971; 78: 176–180.

23. Newman SP, Moren F, Trofast E, Talaee N, Clarke SW. Terbutaline sulfate Turbuhaler efek laju aliran inhalasi pada deposisi dan kemanjuran obat. Int J Pharmaceutics 1991; 74: 209–13

24. Kunyah NY, Chan HK. Performa aerosol in vitro dan keseragaman dosis antara Foradile Aerolizer dan Oxis Turbuhaler. J Aerosol Med 2001 Musim Dingin; 14: 495-501

25. Zanen P, van Spiegel PI, van der Kolk H, Tushuizen E, Enthoven R. Pengaruh aliran inhalasi pada kinerja sistem inhalasi serbuk kering. Int J Pharmaceut 1992; 81: 199–203.

26. Chodosh S, Flanders JS, Kesten S, CW Serby, Hochrainer D, Witek TJ Jr. Pengiriman efektif partikel dengan sistem inhalasi serbuk kering HandiHaler melalui serangkaian keparahan penyakit paru obstruktif kronis. J Aerosol Med 2001 Fall; 14: 309–315.

27. MT Rumah Baru, NP Nantel, Kamar CB, Pratt B, Parry - Billings RN, Parry - Billings M. Clickhaler (inhaler serbuk kering baru) menyediakan bronkodilasi serupa dengan inhaler dosis meteran bertekanan, bahkan pada laju aliran rendah. Dada. 1999; 115: 952–956.

28. Fyrnys B, Stang N, Wolf - Heuss E. Karakteristik stabilitas dan kinerja serbuk budesonide untuk terhirup dengan perangkat inhaler serbuk kering baru. Curr Opin Pulm Med 2001; 7 (suppl 1): S7– S11.

29. Ogorodova LM. Sistem pengiriman inhalasi jalan nafas. Pulmonologi 1999; No. 1: 84–87.

30. Choi AN. Keuntungan dan kerugian perangkat untuk terapi inhalasi individu. Pulmonologi 1997; 3: 71-74.

31. Nielsen KG, Auk IL, Bojsen K, Ifversen M, Klug B, Bisgaard H. Efek klinis dari inhaler serbuk kering Diskus pada aliran inspirasi rendah dan tinggi - kecepatan pada anak-anak penderita asma. Eur Respir J 1998; 11: 350–354.

32. Muers M.F. Tinjauan pengobatan nebuliser. Thorax 1997; 52 (Suppl.2): S25– S30.

33. Penjualan - Girons J. Traitement de la phtisie pulmonaire par l'inhalation des liquides melumatkan dan apr les fumigation de gudron. Paris, F. Savy, 1859; hal. 528.

34. Sistem pengiriman obat Nikander K. J Aerosol Med 1994; 7 (Suppl 1): S19-24

35. Muers M.F. Penggunaan rasional nebuliser dalam praktik klinis. Eur. Respir. Putaran. 1997; 7: 189–197.

36. Avdeev S.N. Penggunaan nebuliser dalam praktik klinis. Jurnal Medis Rusia 2001; 9, No 5 (124): 189–196.

37. Loffert D.T., Ikle D., Nelson H.S. Perbandingan antara nebuliser jet komersial. Dada 1994; 106: 1788-1793.

38. Thomas S.H., O'Doherty M..J., Halaman C.J., Nunan T.O., Bateman N.T. Peralatan apa untuk pentamidine inhalasi? Perbandingan deposisi paru melalui delapan nebuliser. Eur.Respir.J. 1991; 4: 616–622.

39. Knoch M., Sommer E. Jet desain dan fungsi nebulizer. Eur.Respir.Rev. 2000; 10: 183–186.

40. Jackson W.F., terapi Pulmocort Nebulised. Ulasan ilmiah dan praktis. Visus klinis Ltd, Oxford 1998: hlm. 83.

41. Devadason S.G., Everald M.L., Linto J.M., Le Souef P.N. Perbandingan pengiriman obat dari ulcer konvensional versus "Venturi". Eur.Respir.J. 1997; 10: 2479–2483.

42. Pengiriman aerosol adaptif yang lebih baik: prinsip-prinsip. Eur.Respir.Rev. 1997; 7: 385–387

43. Ganderton D. Pengiriman target obat yang dihirup: tantangan saat ini dan tujuan masa depan. J Aerosol Med 1999 (Suppl 1) 12: S3– S8.

44. Dolovich MB. Teknologi bebas propelan baru sedang diselidiki. J Aerosol Med 1999; 12 (Suppl 1): S9 - S17.

Penghirup Aerosol di Moskow

Ini adalah pengobatan universal untuk flu biasa. Ini membantu ketika saluran udara melalui hidung tersumbat. Untuk mengatasi masalah ini, izinkan disertakan dalam...