Menurut data medis, lebih dari 30.000 sel abnormal terbentuk dalam tubuh setiap hari dalam tubuh, yang kemudian menjadi kanker. Sistem kekebalan manusia menemukan, menghancurkan mereka. Jika karena alasan tertentu sistem pertahanan tubuh tidak bekerja atau "melewatkan" sel-sel kanker, maka mereka mulai berkembang biak dan berubah menjadi tumor ganas. Sel-sel patogenik dari fokus utama dengan bantuan aliran getah bening atau aliran darah menembus ke organ lain, jaringan, membentuk metastasis (metastasis).
Metastasis adalah fokus sekunder dari peningkatan sebagian besar tumor ganas. Proses patologis dalam tubuh menyebabkan pembentukan fokus pada kelenjar getah bening yang jauh dan lokal. Fenomena ini berhubungan dengan organ internal:
Studi metastasis mengandalkan fakta bahwa fokus sekunder terbentuk segera setelah timbulnya tumor ganas. Struktur sel terfragmentasi menembus wilayah penyempitan luminal pembuluh. Jenis penyebaran ini disebut hematogen, juga dapat mempengaruhi struktur limfatik, dan ini sudah mengacu pada jalur limfogen untuk meningkatkan jumlah metastasis..
Dengan penyebaran neoplasma pada kanker payudara dan paru-paru, mereka mempengaruhi otak dan ditransfer dengan cairan limfatik dan darah. Kemudian mereka berhenti di area tertentu, keluar dari kapal dan membentuk fokus metastasis. Proses ini berkembang lambat pada tahap awal, seringkali asimptomatik, oleh karena itu, dokter tidak dapat segera menyadarinya.
Waktu penampilan, penyebaran metastasis dalam tubuh tidak bisa tidak ambigu. Sebagai contoh, metastasis kanker menyebar melalui sistem limfatik selama transisi dari tahap 1 ke tahap 2. Jika neoplasma telah jatuh ke dalam sistem organ yang lebih jauh, maka ini menunjukkan kanker stadium 3 atau 4. Ini berarti bahwa berbagai tahap perkembangan penyakit ditentukan oleh proses metastasis, dan bukan sebaliknya.
Kedokteran modern terus-menerus mempelajari perkembangan patologi onkologis, tetapi masih belum dapat memberikan jawaban yang tepat mengapa kanker dengan metastasis muncul. Masalah utama adalah menentukan mekanisme pembentukan sel abnormal. Jika Anda dapat mengatasinya, maka dokter akan dapat mencegah penampilan mereka dan kanker akan dapat mengalahkan. Dalam kasus metastasis, perlu untuk berbicara tentang penyakit yang terabaikan, yang sangat sulit disembuhkan. Hanya terapi agresif dan serius yang bisa membantu, jadi tugas utama semua dokter adalah mencegah munculnya metastasis.
Sebuah kasus telah dicatat dalam praktek di mana perkembangan kanker terjadi sangat lambat, selama 2-3 tahun. Percepatan pertumbuhan formasi abnormal dipicu oleh mekanisme yang belum dipelajari oleh kedokteran modern. Dokter hanya dapat mengidentifikasi penyebab umum munculnya kanker, yang berkembang menjadi bentuk metastasis:
Perbedaan antara tumor ganas dan tumor jinak adalah tidak terbatas pada satu area lesi. Kanker menyebar ke organ lain, tumbuh ke jaringan tetangga. Metastasis adalah perjalanan melalui tubuh sel yang telah kehilangan koneksi interselularnya. Prosesnya berlangsung dengan cara-cara berikut:
Kanker metastasis akan memanifestasikan dirinya dengan cara yang berbeda, itu tergantung pada lokasi fokus sekunder. Gejala utama dari semua jenis kanker adalah rasa sakit. Tanda-tanda utama perkembangan patolog termasuk manifestasi berikut:
Sebagian besar pasien yang telah didiagnosis menderita kanker dan metastasis oleh dokter sebagian besar ditanya tentang kemungkinan untuk menyingkirkan masalah tersebut. Ini adalah tahap kanker dan metastasis yang menentukan usia harapan hidup. Misalnya, pada kanker stadium 4, ketika metastasis sering terjadi dan dianggap tidak dapat disembuhkan, pasien cenderung bersiap untuk yang terburuk. Faktanya, jawaban atas pertanyaan tersebut jauh dari tidak ambigu, tahap kanker dan metastasis penyakit tidak selalu berarti kematian..
Dalam beberapa kasus, pendidikan dasar dapat menjadi masalah yang signifikan di mana sulit untuk memprediksi prognosis yang menguntungkan. Sebaliknya, tahap kanker dan metastasis dapat dikurangi secara signifikan oleh banyak faktor, karena Ada banyak nuansa yang mempengaruhi prognosis penyebaran tumor:
-Indeks Ki67,
-Pembedaan sel,
-mutasi,
-lokalisasi tumor dalam tubuh,
-fitur metastasis yang terdeteksi dan aspek lainnya.
Hampir setiap kanker stadium akhir disebut metastasis. Dari bahasa Yunani metastasis berarti - meta stateo - "Aku berdiri di kejauhan." Dalam kasus ini diamati adanya lesi pada beberapa organ yang jauh dari tumor utama, hal ini disebabkan oleh penyebaran sel-sel ganas dari tumor melalui limfatik atau pembuluh darah..
Ini dapat diilustrasikan dengan contoh seperti itu. Seorang wanita telah menemukan kanker payudara, tumor terletak di kelenjar kanannya. Setelah beberapa waktu, pemeriksaan ulang menunjukkan bahwa formasi sekunder muncul di hati. Adalah keliru untuk menganggap ini sebagai penampilan kanker di hati - dalam hal ini, perkembangan kanker payudara diamati. Setelah penemuan fenomena serupa, diagnosis kanker payudara digantikan oleh "kanker payudara metastatik".
Dengan demikian, tidak ada kanker stadium nol. Dalam hal ini, istilah "kanker in situ" atau tumor non-invasif digunakan. Ini dapat diamati dalam berbagai kasus lokalisasi neoplasma. Lebih sering, pembentukan tumor tahap nol benar-benar terlokalisir dan tidak melampaui batas epitel, paling sering mungkin untuk menyembuhkannya pada tahap ini. Jika Anda menemukan masalah tepat waktu dan mengambil tindakan tepat waktu untuk memperbaikinya, hasilnya akan hampir 100% berhasil..
Tahap pertama perkembangan kanker adalah adanya simpul tumor. Pada saat yang sama, kelenjar getah bening belum terpengaruh dan tidak ada metastasis dalam tubuh. Baru-baru ini, jumlah tumor yang terdeteksi dan diobati telah meningkat secara signifikan. Ini menunjukkan peningkatan kesadaran orang dalam hal ini dan kemampuan untuk menjaga kesehatan mereka. Perawatan yang tepat membantu dalam banyak kasus..
Tahap kedua kanker, metastasis tunggal - ukuran tumor secara bertahap meningkat, mulai menembus ke jaringan tetangga. Di kelenjar getah bening yang paling dekat dengannya, metastasis sudah dapat dideteksi. Prognosis dalam kasus ini masih bisa positif, dipengaruhi oleh faktor-faktor di atas, secara umum, sebagian besar pasien memiliki peluang penyembuhan yang baik..
Ketika masalah berkembang ke tingkat kanker tingkat 3 dengan metastasis, tumor menjadi sangat aktif, ukurannya tumbuh dengan cepat, tumbuh ke jaringan yang berdekatan. Dalam kebanyakan kasus, skrining di kelenjar getah bening jauh diamati. Prognosis memperhitungkan faktor-faktor seperti tingkat diferensiasi dan lokasi tumor, kondisi umum pasien. Momen-momen ini dapat memperburuk dan meyakinkan pasien. Perawatan yang berhasil masih dimungkinkan di sini..
Tentu saja kanker yang paling berbahaya dan serius dengan metastasis. Tumor dalam hal ini paling sering memiliki ukuran besar, skrining tumor sekunder secara aktif menyebar ke organ-organ. Setiap tumor individu memiliki kemampuan yang sangat baik untuk menyebarkan metastasis. Itu semua tergantung pada jenis kegiatannya dan tingkat agresivitasnya. Perlu dicatat bahwa tumor berdiferensiasi tinggi menyebar metastasis kurang aktif daripada yang berdiferensiasi rendah. Yang terakhir dibedakan oleh pertumbuhan metastasis yang sangat cepat dan agresif.
Anda dapat meminta metode perawatan yang efektif.
- metode terapi inovatif;
- peluang untuk berpartisipasi dalam terapi eksperimental;
- cara mendapatkan kuota untuk perawatan gratis di pusat kanker;
- masalah organisasi.
Setelah konsultasi, pasien diberikan hari dan waktu kedatangan untuk perawatan, departemen perawatan, jika mungkin, dokter yang merawat.
Kata "metastasis" sudah tidak asing lagi bagi banyak orang, karena kanker itulah mereka sangat sulit diobati dan dengan cepat beralih ke stadium 3-4. Inti dari metastasis adalah sel-sel kanker, yang muncul dan berlipat ganda, mulai bergerak melalui tubuh, mempengaruhi organ-organ lain - kelenjar getah bening, hati, paru-paru, usus, otak, dll. Deteksi dan pengobatan dini akan membantu meningkatkan prognosis dan memperpanjang usia pasien, sehingga penting untuk mengetahui gejala pertama patologi..
Struktur seluler abnormal dengan sifat berpotensi ganas terus-menerus diproduksi dalam tubuh manusia. Pengenalan sel-sel tersebut secara tepat waktu oleh agen-agen sistem kekebalan tubuh memastikan kehancuran totalnya. Tetapi dalam beberapa situasi, fungsi kekebalan dimatikan dan sel-sel musuh diambil oleh tubuh sebagai milik mereka, yang mengarah pada reproduksi mereka yang cepat dan tidak terkendali. Dalam kasus seperti itu, mengatakan bahwa pasien menderita kanker dengan metastasis.
Ketika mereka berkembang, unsur-unsur kanker dari fokus asli mulai bermigrasi melalui tubuh, bergerak dengan darah atau getah bening. Mengendap di jaringan dan tulang, mereka menghasilkan lesi sekunder yang disebut metastasis.
Berdasarkan stadium penyakit, metastasis bersifat regional dan jauh. Dalam situasi pertama, sel-sel abnormal mengendap di jaringan tetangga, di kedua mereka menembus ke daerah terpencil. Misalnya, dalam kasus kanker paru-paru tingkat 4 kanker, metastasis menutupi otak, usus, hati, dan tulang. Mereka biasanya hidup dengan diagnosis ini tidak lebih dari beberapa bulan..
Seringkali setelah pengangkatan fokus utama dan penyembuhan yang didiagnosis, setelah beberapa waktu metastasis tetap ditemukan, dan perjuangan harus dimulai lagi.
Kematian yang tinggi dan prognosis yang buruk untuk kanker sebagian besar terkait dengan pembentukan metastasis di bagian tubuh yang lain. Dalam hal ini, fokus utama paling sering berhasil dihilangkan dan dilindungi dari kekambuhan, tetapi hampir selalu mustahil untuk menekan semua komplikasi sekunder. Jika kita mempertimbangkan jenis perawatan apa yang dibutuhkan pasien bahkan dengan onkologi saja - kemoterapi, radiasi, operasi kompleks - menjadi jelas bahwa hampir tidak mungkin untuk melakukan beberapa kompleks terapi seperti itu..
Bahaya utama metastasis adalah:
Munculnya neoplasma regional sudah terjadi pada 2 tahap kanker. Tanda-tanda ini adalah radang kelenjar getah bening yang paling dekat dengan fokus, misalnya serviks, inguinal, di bawah lengan..
Lesi awal yang lebih luas menyebabkan percepatan transisi kanker ke tingkat 3, 4 yang parah dengan sejumlah besar metastasis. Parameter rata-rata di mana tumor mulai bergerak melalui tubuh dapat dianggap angka diameter 30 mm. Dengan ukuran seperti itu, struktur kanker menyebar secara meluas ke seluruh tubuh, menetap di jaringan organ yang ditemukan di jalurnya. Prognosis untuk pemulihan sangat lemah..
Gejala metastasis jauh langsung tergantung pada lokasi fokus sekunder, contoh yang diberikan di atas.
Fenomena metastasis terjadi karena pertumbuhan pembentukan kanker, karena stimulasi pembentukan jaringan pembuluh darah dan kapiler di sekitarnya. Akibatnya, neoplasma ganas menerima semua sumber daya yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penyebaran yang cepat. Ada beberapa cara untuk bergerak:
Metastasis limfogen paling sering menyebabkan kanker rahim, lambung, tenggorokan, usus, akibatnya sarkoma dan melanoma berkembang. Dengan bantuan transfer hematogen, pembentukan metastasis pada tahap akhir tumor di rongga perut menjadi mungkin.
Setiap pasien kanker mengalami metastasis jika ia tidak menerima perawatan yang tepat waktu. Waktu dalam kasus ini dapat sangat bervariasi dan ditentukan oleh perjalanan patologi individu. Dalam satu kasus, metastasis muncul beberapa bulan kemudian, yang lain setelah beberapa tahun. Gejalanya seringkali sangat buram..
Pembentukan metastasis adalah salah satu tanda patologi yang bergerak ke tahap yang lebih parah, kadang-kadang disebut derajat. Biasanya, lesi nodus limfa berarti tahap kedua. Dalam situasi seperti itu, pasien membutuhkan perawatan segera, karena perkembangan onkologis semakin meningkat, dan sel-sel ganas mulai bergerak ke seluruh tubuh..
Dengan penyebaran hematogen melalui darah, penyakit ini dengan cepat masuk ke kelas 4. Secara umum, pembentukan metastasis jauh terjadi pada 3-4 tahap kanker.
Jawaban untuk pertanyaan "berapa banyak hidup" pada tahap 3-4 tergantung pada banyak faktor, yang akan kita pertimbangkan di bawah ini.
Tergantung pada jenis kanker, itu lebih atau kurang rentan terhadap pembentukan metastasis. Mereka sering terbentuk dengan kerusakan pada paru-paru, hati, ketika patologi mencapai kelenjar getah bening. Formasi langka fokus metastasis diamati dengan lokalisasi penyakit pada otot jantung, kerangka otot, limpa.
Selama bertahun-tahun mempelajari dan memantau perkembangan gejala kanker pada banyak orang, pola-pola berikut diidentifikasi di tempat pembentukan fokus sekunder:
Dengan perkembangan kanker ke tahap pertumbuhan metastasis, keragaman gambaran klinis sangat luas. Di antara konsekuensi yang jelas, gangguan disfungsional yang dalam pada batang, anggota badan, kulit, dan tulang dicatat..
Mari kita perhatikan lebih rinci gejalanya, berdasarkan lokalisasi metastasis.
Komplikasi pada kulit muncul dengan onkologi paru-paru, kelenjar adrenal dan ovarium pada wanita. Prosedur pembentukannya adalah limfatik atau hematogen. Situs karakteristik metastasis pada pria adalah area dada, kepala, dalam kasus wanita, tanda-tanda muncul di perut dan dada..
Foto 1. Metastasis superfisial
Gejala metastasis kulit menyerupai tanda-tanda kanker kulit dan melanoma.
Gejala neoplasma tulang rusuk adalah rasa sakit yang parah dan gangguan mobilitas. Pada tahap akhir, metastasis di tulang rusuk mampu berkecambah begitu dalam sehingga berubah menjadi fraktur bahkan dengan tekanan lemah. Untuk mendeteksi patologi, diperlukan pemeriksaan skintigrafi tulang-tulang kerangka.
Tumor sekunder di tulang rusuk adalah kanker kelenjar tiroid, organ sternum, prostat, dan laring..
Metastasis di otot jantung terbentuk setelah penyakit mesothelioma pleura, karsinoma, melanoma, dengan karsinoma sel skuamosa skuamosa esofagus, tumor ginjal dan tiroid. Tanda-tanda utamanya adalah:
Ketika sel-sel kanker dimasukkan ke dalam daerah perut, mereka menetap di organ-organ yang terletak di bagian tubuh ini dan di dinding bagian dalam perut. Selama periode akumulasi, gejala tidak ada atau sangat buram..
Setelah mendapatkan massa kritis, asites muncul, karena itu perut pasien meningkat. Hancurnya metastasis menyebabkan tanda-tanda keracunan beracun..
Gejala utama metastasis di kelenjar susu adalah segel di dada. Kanker payudara mempengaruhi tidak hanya wanita, dalam kasus yang jarang terjadi, pria juga terpengaruh, dan penyakit mereka lebih agresif. Penetrasi sel-sel kanker ganas terjadi dengan darah atau getah bening, sebagai suatu peraturan, dari organ-organ yang terkena dampak terdekat - paru-paru, hati.
Segel mudah didiagnosis bahkan pada tahap awal dengan palpasi sendiri di depan cermin. Di antara manifestasi karakteristik metastasis, rasa sakit dan ketidaknyamanan di tempat di mana tanda-tanda muncul.
Metastasis di usus menyebabkan kembung, peningkatan perut kembung, jejak darah dalam tinja, masalah dengan tinja (baik diare dan sembelit diamati). Dalam kasus kerusakan pada mukosa usus, keracunan dipicu oleh produk dari isinya, yang membawa gejala gangguan dispepsia.
Dengan metastasis di ginjal, fungsi pembentukan dan penarikan urin menderita. Gejala yang sering muncul adalah adanya darah dalam urin. Selain itu, rasa sakit di daerah pinggang, demam, peningkatan tekanan darah di atas normal dirasakan.
Munculnya metastasis di jaringan limpa adalah fenomena langka. Terutama karena sekresi zat yang mempengaruhi sel abnormal. Tetapi jika proses metastasis terjadi, maka pasien menderita trombopenia (penurunan tajam dalam jumlah trombosit), demam, keparahan dan peningkatan volume limpa. Tanpa perawatan, gejalanya terus meningkat, menyebabkan kelelahan yang parah.
Metastasis jarang menembus ke dalam perut, tumor primer yang khas, ketika ini terjadi, adalah kanker rahim, payudara pada wanita, dan sistem pernapasan. Dengan suatu penyakit, seseorang mengalami perubahan rasa pada masakan yang sudah dikenalnya, nafsu makannya memburuk, perutnya terasa sakit.
Tingkat awal perkembangan metastasis di ovarium pada wanita tidak memanifestasikan dirinya dengan cara apa pun. Di antara gejala pertama adalah kelemahan umum dan kehilangan nafsu makan, sensasi panas dalam tubuh (hipertermia) seperti saat hot flash dengan menopause. Tanda-tanda lebih lanjut dilengkapi dengan menarik rasa sakit di perut bagian bawah.
Pleura adalah permukaan bagian dalam paru-paru, yang merupakan salah satu komponennya, memastikan pernapasan normal. Adalah logis bahwa pelanggaran pada lapisan pleura menyebabkan nyeri dada, batuk, masalah dengan pernapasan normal. Pada tahap awal metastasis dalam pleura dapat dianggap sebagai radang selaput dada, karena itu pasien tidak menerima perawatan yang memadai..
Metastasis adrenal diamati pada berbagai jenis tumor kanker. Seringkali mereka muncul setelah pembelahan sel-sel atipikal di paru-paru, ginjal, dan kelenjar susu. Patologi ditandai dengan insufisiensi adrenal dan kematian jaringan nekrotik, yang selanjutnya memperburuk prognosis..
Kanker rahim berkembang dengan penyakit 3-4 derajat. Awalnya, transfer dilakukan oleh getah bening, pada tahap ke-4, sistem peredaran darah juga terhubung. Tanda-tanda penyakit adalah adanya keluarnya darah selama periode-periode yang seharusnya tidak terjadi, nyeri tajam di rongga perut bawah, nyeri punggung bawah. Peningkatan aktivitas fisik menyebabkan gejala yang lebih jelas.
Jika kandung kemih rusak, ada tanda-tanda sistitis, buang air kecil sering, menyakitkan.
Metastasis pankreas mengancam kegagalan fungsi dalam produksi hormon yang diperlukan, peningkatan atau penurunan sekresi yang tercermin dalam berbagai proses kehidupan manusia. Di antara konsekuensi dari proses ini adalah ketipisan tiba-tiba, penolakan makanan, dorongan untuk mual, sakit perut, diare.
Komplikasi dalam kesedihan muncul setelah kanker di mulut, paru-paru, dan perut. Mereka menyebabkan munculnya luka dan borok laring, pembengkakan di mulut dan tenggorokan, masalah pernapasan, menelan, ekstraksi suara.
Perawatan metastasis yang benar dan tepat waktu adalah mustahil tanpa diagnosis yang akurat, yang meliputi:
Menggunakan kompleks pemeriksaan diagnostik yang ditentukan oleh dokter, tingkat metastasis, lokasi fokus sekunder, keberadaan kecambah mendalam, latar belakang fenomena purulen, laju pertumbuhan, dll. Ditetapkan..
Ultrasound adalah salah satu metode yang paling terjangkau untuk mendeteksi kanker primer dan sekunder. Ini digunakan sebagai metode penelitian utama, sesuai dengan hasil yang diputuskan untuk melakukan prosedur yang lebih dalam dan lebih mahal..
Keberadaan metastasis sangat menyulitkan proses perawatan, karena beberapa tumor diharuskan untuk diobati sekaligus, sementara ada risiko yang baru. Dalam terapi tersebut, metode berikut digunakan:
Seorang ahli onkologi terlibat dalam pengobatan penyakit ini, terapi adalah suatu komplek dari langkah-langkah di atas.
Kehadiran metastasis selalu merupakan faktor yang memberatkan, yang sangat mengurangi jumlah berapa banyak orang masih akan hidup. Berikut ini adalah prognosis untuk berbagai jenis kanker:
Dengan stadium 4 (terminal) dan metastasis jauh, pasien jarang hidup lebih dari beberapa minggu.
Penulis: editor situs, 22 Januari 2018
Ketika setidaknya satu dari 100 triliun sel normal dalam tubuh berubah menjadi kanker dan tidak dihancurkan, pemicu kebakaran dan pertumbuhan tumor dimulai. Dengan perkembangan penyakit, beberapa sel kanker membentuk metastasis - fokus sekunder dari pertumbuhan tumor. Dan seringkali pengangkatan tumor primer dan terapi pasca operasi yang tepat waktu tidak dapat menyebabkan remisi. Ternyata sudah dalam tahap awal pertumbuhannya, tumor primer mampu "mendidik" lingkungan mikro dalam fokus pengembangan metastasis di masa depan, dan sel-sel kanker metastasis sendiri "menyesuaikan" pekerjaan gen mereka sedemikian rupa sehingga lebih baik berakar di tempat baru. Jika kita tahu bagaimana mencegah pertumbuhan dan perkembangan metastasis, kita dapat menghemat hingga 90% orang yang meninggal karena jenis kanker utama.
Dalam beberapa dekade terakhir, upaya banyak ahli onkologi telah bertujuan untuk menetapkan mekanisme terperinci untuk nukleasi tumor kanker, mengatur pertumbuhan aktifnya, dan proses pembentukan lingkungan mikro yang menguntungkan untuknya dari sel stroma, kerangka jaringan ikat suatu organ. Seiring waktu, menjadi jelas bahwa ancaman utama kanker terletak pada kemampuannya untuk menyebar ke seluruh tubuh..
Beberapa sel kanker dari tumor primer terpisah darinya dan memasuki aliran darah atau getah bening, yang melaluinya mereka berjalan ke arteri utama sistem vaskular. Sel-sel yang mengatasi jalur ini memasuki stroma organ karena keterlambatan kapiler dan adhesi yang sempit ("menempel") ke dinding pembuluh darah bagian dalam. Hanya sebagian kecil dari sel kanker ini yang bertahan di lingkungan baru, tetapi merekalah yang menjadi nenek moyang fokus baru pertumbuhan tumor. Proses hamburan sel-sel kanker di seluruh tubuh, yang disebut metastasis (dari bahasa Yunani lainnya "perubahan, transfer"), pertama kali dijelaskan pada tahun 1889 oleh ahli bedah dan patologi Inggris S. Paget, tetapi mekanismenya telah lama tetap menjadi misteri bagi komunitas ilmiah.
Paget menggambarkan analogi antara metastasis dan perkecambahan biji, yang juga bertahan hanya dalam lingkungan mikro-tanah yang cocok. Pada masa itu, ide ini tidak mungkin untuk memberikan konfirmasi eksperimental, oleh karena itu teori patolog Amerika J. Ewing berlaku untuk waktu yang lama, yang menyatakan bahwa peran utama dalam penyebaran metastasis dalam tubuh dimainkan oleh karakteristik dinamika aliran darah dan struktur sistem vaskular..
Akhirnya pada tahun 1970-an. berkat eksperimen pada tikus laboratorium yang disuntik dengan sel kanker yang dilabeli dengan isotop radioaktif, peneliti Amerika I. Fiedler mampu membuktikan bahwa sifat sel kanker mempengaruhi hasil metastasis: sel melanoma bermetastasis ke paru-paru, tetapi tidak ke hati, di pembuluh yang tidak selamat. Belakangan, fakta-fakta lain muncul, membenarkan bahwa sel-sel kanker dari alam yang berbeda bermetastasis terutama ke organ-organ tertentu, kadang-kadang bahkan dalam urutan tertentu. Sebagai contoh, sel-sel kanker payudara membentuk metastasis pertama di tulang, hati, kelenjar getah bening dan paru-paru, dan hanya kemudian di otak. Fenomena distribusi spesifik metastasis dalam tubuh disebut organotropi metastasis.
Dan hari ini dalam onkologi masih ada banyak pertanyaan yang belum terjawab. Sebagai contoh, apakah sel-sel kanker metastasis berbeda dari sel-sel tumor primer lainnya? Apa dasar dari organotropi? Dan yang paling penting: bagaimana metastasis berhasil bertahan hidup setelah pengangkatan tumor primer dan kemoterapi?
Perilaku sel apa pun ditentukan secara genetis. Transformasi ganas sel normal menjadi sel kanker dikaitkan dengan mutasi pada gen driver, yang menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali. Mutasi-mutasi ini yang bermanfaat bagi sel-sel tumor disertai dengan mutasi pada gen-gen lain yang pada awalnya tidak mempengaruhi pertumbuhan tumor, gen-gen penumpangnya. Dengan setiap generasi sel, dengan setiap klon baru, perubahan genetik ini menumpuk. Beberapa klon sel berhasil lebih dari yang lain, menunjukkan perubahan "evolusi" dalam tumor.
Metastasis dapat dibandingkan dengan perkecambahan biji: keduanya bertahan hanya pada "tanah" yang cocok. Perbedaan antara metastasis adalah bahwa tumor primer itu sendiri menciptakan kondisi yang cocok untuk pembentukannya
Menurut satu hipotesis, beberapa sel tumor memperoleh kemampuan untuk bermetastasis sebagai hasil dari akumulasi mutasi yang serupa pada gen penggerak yang memicu proses ini. Namun, tidak ada konfirmasi eksperimental tentang ini: hari ini, para ilmuwan sepakat bahwa sebagian besar sel tumor primer mampu bermetastasis. Dengan demikian, sebuah studi genetik sel kanker pankreas yang tersebar ke kelenjar getah bening, hati dan paru-paru mengungkapkan bahwa sel-sel pendiri metastasis memiliki "profil" mutasi driver yang sama dengan tumor primer: kesamaan genetik mereka bahkan lebih tinggi daripada sel yang diambil secara acak. jaringan normal (Alderton, 2017).
Tapi apa yang terjadi kemudian dengan genom sel metastasis? Ketika membandingkan sel-sel tumor payudara primer dan lokal mereka (di kelenjar getah bening terdekat) dan metastasis jauh, ditemukan bahwa dalam fokus baru genom sel kanker terus berkembang secara independen dari tumor primer (Yates et al., 2017). Selain itu, "profil" mutasi dalam fokus metastasis dalam satu organ serupa, tetapi berbeda di organ yang berbeda. Ini berarti bahwa sel-sel kanker beradaptasi dengan lingkungan mikro baru tergantung pada niche yang mereka tempati. Oleh karena itu, meskipun pada awalnya sel-sel metastasis dan tumor primer memiliki mutasi yang serupa, proses adaptasi terhadap lingkungan baru mengawali munculnya perubahan genetik baru. Dan mutasi ini terutama terkait bukan dengan gen pengemudi, tetapi dengan gen penumpang.
Menariknya, setidaknya satu gen ditemukan - FBXW7, di mana mutasi menangkal metastasis (Mlecnik et al., 2016). Ini terjadi karena intensifikasi reaksi proinflamasi, peningkatan jumlah dan pertumbuhan aktivitas T-limfosit, yang merangsang pembentukan respon imun dalam kaitannya dengan sel tumor. Dengan demikian, penampilan mutasi pada gen sel kanker FBXW7 mencegah perkembangan imunosupresi spesifik tumor.
Setelah pembentukan ceruk premetastatik dengan lingkungan seluler yang menguntungkan, beberapa sel kanker meninggalkan tumor primer dan membentuk mikrometastasis di jaringan dan organ lain. Tahap akhir pembentukan lesi sekunder dapat berlangsung dari beberapa bulan hingga beberapa tahun
Sejauh ini, kita telah berbicara tentang perubahan langsung dalam struktur DNA itu sendiri. Langkah selanjutnya dalam regulasi ekspresi gen adalah perubahan epigenetik yang terkait dengan metilasi DNA dan histone (protein pengikat DNA). Menurut sifatnya, perubahan tersebut lebih plastis daripada genetik: mereka tunduk pada pengaruh kaskade transduksi sinyal seluler yang beradaptasi dengan faktor-faktor eksternal.
Ternyata dalam sel-sel metastasis "kode epigenetik" secara signifikan berbeda dari "kode" tumor primer. Jadi, dalam kasus kanker pankreas di metastasis, pelemahan signifikan dari histone dan metilasi DNA diamati. Akibatnya, bagian-bagian kromatin tidak aktif (zat kromosom) menjadi aktif, dapat diakses untuk faktor-faktor transkripsi yang mengontrol pembacaan informasi dari DNA ke RNA kurir. Mekanisme seperti itu menyebabkan peningkatan ekspresi gen onkogenesis dalam sel metastasis (Alderton, 2017).
Regulasi epigenetik adalah salah satu mekanisme terpenting untuk memprogram metabolisme seluler. Dengan pertumbuhan tumor di dalamnya, daerah terbentuk di mana pembuluh darah tidak mencapai dan di mana kekurangan oksigen terjadi (hipoksia). Sebagai hasil demetilasi DNA dalam sel kanker, gen yang mengkode protein HIF - 1-alpha, yang disebut faktor yang diinduksi hipoksia, mulai bekerja secara aktif. Peningkatan pembentukan protein ini, pada gilirannya, mempengaruhi tingkat ekspresi gen dari banyak enzim metabolisme dan protein transporter, yang mengarah pada perubahan kompleks dalam metabolisme sel kanker..
Seperti yang Anda ketahui, metabolisme sel mencakup proses pemisahan senyawa dengan melepaskan energi (katabolisme) dan pembentukannya menggunakan energi (anabolisme). Pertukaran energi sel dipastikan melalui respirasi seluler, di mana glikolisis (pemecahan glukosa secara enzimatik), siklus asam trikarboksilat (transformasi oksidatif dari produk antara pemecahan dan sintesis protein, lemak dan karbohidrat) dan fosforilasi oksidatif (penyimpanan energi sebagai hasil dari oksidasi molekul organik) dilepaskan.
Sel-sel kanker dengan caranya sendiri menyesuaikan metabolisme energi dengan kondisi kekurangan oksigen. Pada tumor primer, mereka terutama menggunakan glikolisis anaerob daripada fosforilasi oksidatif, seperti pada sel normal. Peningkatan penyerapan dan pemecahan glukosa menjadi asam laktat, yang disekresikan oleh sel kanker, disebut efek Warburg. Adaptasi ini memungkinkan sel-sel kanker untuk bertahan hidup dan berkembang biak secara aktif dengan kekurangan oksigen..
Tetapi semua ini berlaku untuk tumor primer, untuk sel-sel metastasis, fitur-fitur pembangkit energi masih kurang dipahami. Namun demikian, menggunakan sel-sel kanker payudara dengan organotropi luas dalam metastasis, para ilmuwan menemukan perbedaan dalam metabolisme tumor primer dan metastasis. Sel-sel kanker yang menjajah tulang dan paru-paru menggunakan fosforilasi oksidatif lebih aktif, dan mengolonisasi glikolisis hati. Ketika sel-sel kanker menjajah semua organ target yang mungkin, kedua jalur metabolisme diaktifkan di dalamnya (Rosen dan Jordan, 2009). Tampaknya plastisitas metabolik seperti itu membantu sel kanker menguasai celah baru..
Mengapa metastasis pada satu kasus lebih baik menggunakan sebagian besar jenis metabolisme, dan pada yang lain - lainnya? Jawaban untuk pertanyaan ini, serta pertanyaan tentang peran berbagai faktor dalam pengaturan plastisitas metabolik sel kanker, masih harus dilihat..
Terlepas dari semua plastisitas adaptifnya, sel-sel kanker metastatik saja tidak dapat mengatasi tugas yang sulit seperti itu - pengembangan habitat yang sama sekali tidak dikenal.
Pada tahun 2005, dalam percobaan kelompok D. Liden, pertama kali ditunjukkan bahwa tumor primer merangsang pembentukan apa yang disebut ceruk premetastatik di berbagai organ. Ini terjadi, pertama, karena stimulasi reseptor untuk faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR-1) pada sel-sel progenitor myeloid sel darah (sel darah merah, granulosit, monosit dan platelet) di sumsum tulang, yang merangsang migrasi mereka ke fokus metastasis. Kedua, fibroblast (sel-sel jaringan ikat) yang terletak di fokus ini mulai secara intensif menghasilkan fibronektin - salah satu komponen dari matriks ekstraseluler. Sel-sel progenitor myeloid memiliki reseptor adhesi sel untuk protein ini, sehingga mereka benar-benar "jatuh ke dalam perangkap" dan mengisi ceruk premetastatik, di mana sitokin inflamasi, faktor pertumbuhan, dan faktor pro-angiogenik yang merangsang pembentukan pembuluh darah mulai mengeluarkan. Semua ini berkontribusi pada modifikasi stroma organ dan kolonisasi dengan metastasis..
Meskipun skema yang dijelaskan di atas adalah karakteristik dari sebagian besar organ, ia memiliki fitur tergantung pada tempat (organ) di mana metastasis terbentuk. Misalnya, di hati dan paru-paru, sel darah lain, granulosit neutrofilik, secara aktif terlibat dalam proses menciptakan ceruk pra-metastasis. Sel darah putih jenis ini dikenal untuk membantu sel kanker berintegrasi ke dalam ceruk baru dengan mengeluarkan protease dan sitokin dan secara langsung menghubungi sel kanker ketika keluar dari kapiler..
Metastasis tulang adalah salah satu yang paling berbahaya, dan ceruk pra-metastasis mereka telah diucapkan fitur. Sebagai contoh, pada kanker payudara, hanya sel kanker yang tidak memiliki reseptor hormon estrogen yang bermetastasis ke tulang. Sel-sel tumor primer semacam itu secara aktif mensekresi enzim lysyl oksidase. Dalam tulang, enzim ini merangsang pembentukan osteoklas - sel makrofag raksasa yang "memakan" jaringan tulang (Cox et al., 2015). Kemudian, rongga-rongga ini tersisa di tulang sebagai hasil dari kerja destruktif osteoklas menempati metastasis..
Fungsi utama lisil oksidase adalah untuk membentuk ikatan silang antara serat kolagen dari jaringan ikat. Dengan perkembangan hipoksia, sel-sel kanker payudara meningkatkan sintesis enzim ini, yang berkontribusi pada remodeling matriks ekstraseluler dalam persiapan ceruk pra-metastasis lain - di paru-paru.
Untuk beberapa jenis kanker (misalnya, melanoma), untuk keberhasilan metastasis ke kelenjar getah bening dan organ, perlu bahwa pembuluh limfatik baru terbentuk di ceruk pra-metastasis mereka. Baru-baru ini telah ditemukan bahwa limfangiogenesis semacam itu dimulai pada tahap awal pertumbuhan tumor primer, dan mediator peluncurannya adalah faktor pertumbuhan protein midkin yang disekresikan oleh sel-sel melanoma (Olmeda et al., 2017).
Perbedaan yang dijelaskan dalam mekanisme spesifik pembentukan ceruk dapat berfungsi sebagai salah satu penjelasan dari metastasis organotropik. Tetapi atas dasar apa sel-sel kanker, yang pada prinsipnya dapat bermetastasis ke organ yang berbeda, memilih salah satunya? Mekanisme utama yang saat ini dikenal adalah "pelatihan" fokus masa depan menggunakan eksosom spesifik - vesikel ekstraseluler mikroskopis yang disekresikan oleh sel. Reseptor terletak di membran lipid eksosom, dan RNA dan protein terletak di rongga internal.
Para ilmuwan melakukan percobaan yang menarik: mengisolasi eksosom dari sel-sel kanker dari asal yang berbeda (kanker payudara, pankreas, dll), mereka memperkenalkan mereka ke dalam aliran darah tikus laboratorium yang diinokulasi dengan tumor dari jenis yang berbeda (Hoshino et al., 2015). Ternyata dengan bantuan eksosom, seseorang dapat memprogram ulang distribusi metastasis dalam organ.
Bagaimana ini terjadi? Eksosom dari berbagai jenis kanker membawa reseptor ke protein tertentu dari matriks ekstraseluler di permukaannya, memainkan peran "surat antar sel": mereka ditargetkan ke organ di mana stroma mengandung banyak protein spesifik ini. Menggabungkan dengan selaput sel stroma, eksosom dilepaskan dari isinya. Dalam sel, program persiapan pra-metastasis diluncurkan: pada fibroblast paru-paru, melalui aktivasi gen tertentu dari kelompok S 100, dalam sel Kupffer di hati, dari gen lain dari kelompok yang sama. Akibatnya, kaskade pensinyalan seluler dan reaksi inflamasi distimulasi, karena itu “pembelajaran” ceruk pra-metastasis terjadi (Hoshino et al., 2015).
Meringkaskan. Semua mekanisme metastasis yang dijelaskan, tentu saja, memperumit gambaran perjalanan kanker dan taktik perawatan mereka. Heterogenitas tumor primer dan metastasis untuk berbagai tanda berbeda memerlukan perhatian khusus, yang menyiratkan perlunya menggunakan pengobatan kombinasi dan bertarget (bertarget) pada berbagai tahap penyakit. Ini dikonfirmasi oleh hasil dari salah satu studi terbaru berdasarkan pada pengobatan pasien onkologis dengan kekambuhan antara program imunoterapi jangka panjang (Jiménez-Sánchez et al., 2017). Perbandingan populasi T-limfosit dari lingkungan mikro metastasis yang berbeda menunjukkan bahwa mereka heterogen. Oleh karena itu, tumor primer, sekunder, dan selanjutnya merespon berbeda terhadap pengobatan.
Hari ini kita juga tahu bahwa di bawah pengaruh sitostatik, subklon sel kanker meningkatkan sekresi faktor pertumbuhan dan memicu kaskade pensinyalan seluler yang mencegah kematian sel. Selain itu, kelangsungan hidup mereka didukung oleh dukungan sel stroma, di bawah pengaruh agen kemoterapi yang mengubah perilaku mereka menjadi "defensif". Akibatnya, setelah kemoterapi, subclone sel kanker sering bertahan dengan mutasi yang telah ditemukan berguna dalam lingkungan baru, yaitu, dengan resistensi terhadap obat-obatan yang digunakan..
Penemuan relung pra-metastasis dan pemahaman tentang struktur mereka memungkinkan kami untuk melihat dengan segar masalah terapi kanker. Memang, jika cara-cara telah ditemukan untuk mencegah persiapan "tanah" untuk metastasis, ini akan sangat meningkatkan kemungkinan remisi.
Alderton G. K. Evolusi tumor: heterogenitas epigenetik dan genetik dalam metastasis // Kanker Nat Rev. 2017. V. 17. N. 2. P. 141.
Cox T. R., Rumney R. M. H., Schoof E. M., et al. Sekresi kanker hipoksia menginduksi lesi tulang premetastatik melalui lisil oksidase // Alam. 2015. V. 522. N. 7554. P. 106-110.
Jiménez-Sánchez A., Memon D., Pourpe S., et al. Lingkungan Mikro Tumor-Imun heterogen di antara Metastasis yang Bertumbuh Berbeda dalam Pasien Kanker Ovarium // Sel. 2017. V. 170. N. 5. P. 927-938.e20.
Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T.-L., dkk. Integrin eksosom tumor menentukan metastasis organotropik // Alam. 2015. V. 527 N. 7578. P. 329—335.
Mlecnik B., Bindea G., Kirilovsky A., et al. Lingkungan mikro tumor dan Immunoscore adalah penentu penting penyebaran ke metastasis jauh // Sci Translate Med. 2016. V. 8. N. 327. P. 327ra26-327ra26.
Olmeda D., Cerezo-Wallis D., Riveiro-Falkenbach E., et al. Pencitraan seluruh tubuh dari ceruk limfovaskular mengidentifikasi peran pra-metastasis midkine // Alam. 2017. V. 546 N. 7660. P. 676-680.
Rosen J. M., Jordan C. T. Meningkatnya kompleksitas paradigma sel induk kanker // Sains. 2009. V. 324. N. 5935. P. 1670–1673.
Yates L. R., Knappskog S., Wedge D., et al. Evolusi Genom Metastasis dan Relaps Kanker Payudara // Sel Kanker. 2017. V. 32. N. 2. P. 169-184.e7
Telah diketahui bahwa penyebaran jauh melalui limfatik dan pembuluh darah (metastasis) adalah ekspresi tertinggi dari otonomi tumor, ciri pembeda utama dari proses keganasan dan penyebab paling umum dari kematian pasien..
Kemampuan untuk bermetastasis memungkinkan sel tumor meninggalkan tumor primer dan menjajah wilayah baru di mana, setidaknya pada awalnya, nutrisi dan ruang untuk pertumbuhan tidak terbatas.
Suatu kondisi penting dan perlu untuk metastasis adalah kemampuan tumor untuk membentuk jaringan pembuluh darahnya sendiri. Pembentukan pembuluh darah di tumor, dan karenanya proses metastasis, dapat dimulai ketika jumlah sel neopastik lebih dari 10 3 (1-2 mm).
Namun, dalam praktiknya, tumor histogenesis yang berbeda memiliki massa kritis berbeda yang diperlukan untuk metastasis. Secara umum, diyakini bahwa tumor yang lebih besar dan kurang terdiferensiasi memiliki potensi metastasis invasif yang besar, meskipun ini bukan keteraturan absolut..
Cukup sering, dengan ukuran yang sangat besar, invasi tumor yang dalam, dan bahkan di hadapan karsinemia, metastasis jauh dan regional mungkin tidak terdeteksi.
Fakta ini dijelaskan oleh kurangnya sifat geno dan fenotipik invasif sel tumor dan resistensi antivitastatik yang sesuai dari tubuh. Tidak hanya seluruh tumor, tetapi hanya subclone (s) sel di dalamnya, selama profesi tumor, memperoleh kemampuan untuk bermetastasis dan waktu yang cukup harus dilewati untuk ini.
Metastasis (Yunani metastasis - perubahan tempat, pergerakan, transfer) adalah transfer melalui pembuluh sel (limfatik, darah) di luar tumor primer ke berbagai organ dan jaringan dengan pembentukan simpul tumor sekunder dengan struktur histologis yang sama. Jelas bahwa penyebaran intravasal atau penyemaian oleh sel-sel rongga alami adalah nilai prognostik yang besar.
Metastasis adalah proses biologis yang kompleks, hasil dari interaksi dari tumor dan organisme dan tanda absolut keganasan, mekanisme genetika mopekulernya dijelaskan sebelumnya. Bagian ini menyajikan aspek klinis dari masalah ini..
Fenomena metastasis tumor pertama kali dijelaskan oleh Jean-Claude Recamier (1829) pada contoh metastasis kanker payudara ke otak; dia pertama kali memperkenalkan terminologi yang kami gunakan sampai saat ini.
Sekitar 30% dari tumor ganas yang baru didiagnosis telah memiliki metastasis. Perkembangan peristiwa seperti itu dimanifestasikan dalam peningkatan ganda dalam efek klinis negatif yang diberikan oleh simpul primer, sangat membatasi kemungkinan pengobatan dan seringkali, pada tingkat yang jauh lebih besar, berkontribusi pada timbulnya kematian daripada keberadaan tumor primer.
Faktanya, metastasis adalah autograft tumor spontan dalam bentuk emboli tumor, yang mungkin tidak selalu menjadi sumber metastasis dan sering mati karena kekurangan gizi atau di bawah pengaruh sistem kekebalan tubuh..
Metastasis yang baru terbentuk muncul sebagai simbiosis tumor dan mendukung sel-sel dari jaringan normal. Jalur penyebaran sel-sel ganas dari fokus primer mungkin berbeda. Paling sering mereka menyebar melalui sistem limfatik.
Setelah kaskade metastatik dilakukan, sel-sel ganas dapat menembus ke dalam pembuluh limfatik dan, dengan aliran getah bening, masukkan kelenjar getah bening (regional dan / atau non-regional) pertama (organ dan / atau ekstraorgan) dalam perjalanan mereka. Biasanya, node melakukan dua fungsi antimetastatik. Yang pertama (jangka pendek) - mekanik, penghalang - terdiri dalam batasan mekanis murni dari penyebaran sel tumor.
Yang kedua - imunologis - adalah karena peningkatan produksi sel-sel imunokompeten yang mampu melisiskan sel-sel tumor yang memasuki node, yang, bagaimanapun, jauh dari selalu menjadi hambatan bagi pertumbuhan mereka..
Dalam hal mengatasi hambatan ini dan pertumbuhan progresif sel ganas, metastasis limfogen khas terbentuk di kelenjar getah bening. Mekanisme pembentukan mereka seperti itu disebut klasik, orthograde. Namun, di pembuluh limfatik, sel tumor dapat bergerak ke arah yang berbeda..
Secara khusus, ketika semua jalur limfatik organ terpengaruh, aliran getah bening di tingkat pembuluh limfatik dan nodus regional tersumbat, dalam hal ini, tergantung pada gradien tekanan dari limfa dan karena kurangnya katup di dalam kapiler, sel-sel tumor dapat menyebar di pembuluh limfatik dengan arah yang berlawanan (metastasis retrograde), menunjukkan prognosis yang buruk.
Mungkin ada metastasis limfogen yang lebih jauh yang terdeteksi di kelenjar getah bening 3-4 tahap aliran getah bening dari organ (contoh klasik adalah metastasis "virch" ke kelenjar getah bening supraklavikula pada kanker lambung).
Akhirnya, blokade tumor dari jalur keluar limfatik yang khas dapat disertai dengan munculnya arah paradoks metastasis limfogen dan kerusakan kelenjar getah bening yang tidak regional pada organ tempat tumor primer berada..
Sebagai contoh, kemunculan metastasis kanker esofagus toraks ke dalam kelenjar getah bening jantung dijelaskan bukan dengan sirkulasi retrograde, tetapi oleh emboli sel kanker di kapiler limfatik di dinding esofagus..
Metastasis limfogenik khas untuk kanker dan melanoma. Meskipun sarkoma dapat memberikan metastasis limfogen, mereka menggunakan jalur ini lebih jarang dan kemudian dan pada saat yang sama - ini secara prognostik sangat tidak menguntungkan. Kemungkinan pembentukan, dan terutama keberadaan metastasis di kelenjar getah bening regional, membenarkan perlunya pengangkatannya selama operasi radikal untuk mencapai operasi ablastik.
Metastasis hematogen juga disebut jauh dan dikaitkan dengan penetrasi sel tumor ke dalam pembuluh darah, di mana mereka membentuk mikrotromboembola.
Microthromboembolas bergerak pasif dengan aliran darah dan mencapai "filter organ" besar: sumsum tulang, hati, paru-paru, otak dan ginjal lebih jarang (limpa sangat jarang dipengaruhi oleh neoplasma padat karena status imunologis khusus), di mana mereka berhenti di arteriol atau kapiler ( "Baji").
Undang-undang emboli Virchow, secara umum, juga berlaku untuk emboli tumor. Jadi, kanker kolorektal bermetastasis orthograde (melalui aliran darah) melalui sistem vena portal ke dalam hati. Namun, tidak hanya transfer pasif sel tumor yang penting dalam emboli. Fokus metastasis dapat timbul dari emboli yang melewati lingkaran kecil (misalnya, di otak) melalui anastomosis dan pembuluh darah vertebral (untuk kanker paru-paru).
Selektivitas metastasis tidak selalu dikaitkan dengan anatomi jalur pembuluh darahnya. Misalnya, banyak karsinoma (paru-paru, prostat, ginjal, tiroid, dan kelenjar susu) sering bermetastasis ke tulang. Kemungkinan penyebaran retrograde sel-sel ganas melalui pembuluh yang terkait dengan penggerak aktif dan blok saluran aliran vena telah ditetapkan.
Terbukti bahwa jumlah metastasis berkorelasi dengan derajat perkembangan sistem sirkulasi tumor. Jadi, melanoma, yang tidak melampaui basement membran epidermis dan tidak vaskularisasi, tidak menunjukkan kecenderungan untuk metastasis.
Secara umum, neoplasma ganas dicirikan oleh urutan penyebaran sel-sel ganas - pertama limfogen, kemudian hematogen. Ini dijelaskan oleh sejumlah keadaan morfologis..
Pertama, diketahui bahwa banyak karsinoma terjadi pada organ yang awalnya kaya dengan pembuluh limfatik (paru-paru, kelenjar susu, usus, dll.), Dan oleh karena itu mereka bermetastasis terutama oleh rute limfogen, dan pada organ yang buruk pada pembuluh tersebut (hati, ginjal ) - segera hematogen.
Pada saat yang sama, harus dicatat bahwa organ dan jaringan yang jarang terpengaruh oleh proses metastasis terisolasi. Ini termasuk, misalnya, limpa (tetapi tidak dengan limfoma dan leukemia), otot rangka, dan juga miokardium..
Hal ini dijelaskan oleh "tanah" yang tidak menguntungkan dari sudut pandang imunologis (di limpa) dan "sangat kuat" konstruksi dinding pembuluh darah di bagian distal dari dasar arteri (pada otot, miokardium).
Kedua, di sebagian besar epitel, dari sudut pandang keamanan imunologis organisme, jaringan kapiler limfatik daripada kapiler darah terletak paling dekat dengan mereka. Fitur anatomi ini berkontribusi pada fakta bahwa "saluran degradasi" dari matriks, dan, oleh karena itu, waktu yang dibutuhkan sel-sel tumor untuk mencapai dasar sirkulasi limfatik, lebih pendek daripada vaskular..
Ketiga, tidak adanya membran basal di kapiler limfatik dan kecenderungan mereka untuk dengan mudah membentuk cacat ("fenestra") antara endstheliocytes memfasilitasi penetrasi sel kanker terutama ke dalam saluran limfatik.
Keempat, dalam urutan metastasis, peran tertentu dimainkan oleh perbedaan biokimia getah bening dan darah, yang menentukan sirkulasi, adhesi, dan proses lainnya..
Metastasis implantasi terjadi jika tumor tumbuh ke dalam rongga pleura, perikardial, peritoneum, atau ruang subarachnoid. Jadi ada karsinomatosis peritoneum, pleura, dll. (Contoh khas adalah Schnitzler metastasis ke peritoneum ruang Douglas dalam kasus kanker perut). Lebih jarang, bentuk lain dari metastasis kanker diamati..
Metastasis vaksinasi - terjadinya tumor pada bekas luka pasca operasi setelah pengangkatan neoplasma ganas. Penyebab paling umum dari metastasis tersebut adalah pelanggaran aturan ablastik dan antibastik selama operasi.
Metastasis lanjutan (per contituitatem). Contoh dari metastasis tersebut adalah penyebaran sel tumor perineural pada kanker prostat, rektum, dll. Jenis metastasis ini ditandai dengan nyeri persisten, berat, dan sulit dihentikan..
Terkenal meskipun tidak sering, tetapi memenuhi situasi klinis di mana metastasis jauh berkembang setelah waktu yang lama (kadang-kadang beberapa tahun) setelah pengangkatan tumor primer. Telah berulang kali diperlihatkan bahwa lebih dari 80% sel klon "metastogenik" mencapai tahap ekstravasal dari kaskade metastasis, tetapi, seperti yang telah dicatat, hanya beberapa dari mereka yang memunculkan metastasis.
Alasan untuk ini terletak pada kenyataan bahwa sel-sel ganas, setelah sirkulasi dan keluar dari aliran limfatik atau darah, sering memasuki fase keterbelakangan pertumbuhan, kadang-kadang panjang. Fase ini pada dasarnya menggambarkan fenomena mikrometastasis "tidak aktif" atau "diam".
Dalam mikrometastasis seperti itu, kadang-kadang bahkan aktivitas proliferasi sel tumor yang tinggi dapat dideteksi, namun, hal ini "lebih berat" dari peningkatan tingkat apoptosis. Selain itu, telah terbukti bahwa sejumlah besar sel tersebut dipertahankan dalam fase G0 dari siklus sel. Dari sudut pandang klinis, ini sangat penting, karena sel-sel yang berada dalam fase G0 yang sangat rendah sensitif terhadap kemoterapi atau radioterapi.
Pada saat yang sama, mereka dapat kembali ke siklus sel kapan saja dan, dengan demikian, memunculkan metastasis yang dapat dideteksi secara klinis, kadang-kadang sangat lama setelah deteksi dan / atau pengangkatan tumor primer..
Dengan demikian, saat ini, mekanisme dan rute metastasis, lokalisasi metastasis regional dan jauh (yang sebagian besar ditentukan oleh fitur limfa dan hemodinamik organ yang terkena tumor) telah dipelajari dengan cukup lengkap; waktu kejadian (kronologi metastasis); frekuensi.
Informasi ini harus diperhitungkan ketika mendiagnosis, mengklasifikasikan berdasarkan tahapan dan sesuai dengan sistem TNM, merencanakan dan menerapkan perawatan khusus, dan menentukan prognosis individu. Pertanyaan tentang apa yang menyebabkan perkembangan metastasis jauh lebih sedikit dipelajari..
1. Tidak ada keraguan bahwa metastasis adalah fungsi waktu. Dipercayai bahwa karsinemia adalah tanda dan kondisi utama untuk metastasis tumor. Pada 80-90% kasus, sel tumor dapat dideteksi dalam darah bahkan pada tahap awal proses tumor..
Namun, sebagian besar sel tumor mati sebelum waktu tertentu karena paparan mekanisme pertahanan antitumor tubuh. Oleh karena itu, keberadaan emboli tumor dalam pembuluh darah stroma tumor memiliki nilai prognostik yang secara signifikan lebih tidak menguntungkan daripada karsinemia..
2. Dokter sangat menyadari hubungan antara lokalisasi tumor primer dan situs "favorit" dari metastasis mereka. Sebagai contoh, kanker paru ditandai oleh metastasis ke otak, tulang, kelenjar adrenal; untuk karsinoma sel ginjal - di tulang, perkecambahan sepanjang vena cava ginjal dan inferior dengan pembentukan konglomerat tumor masif di dalam pembuluh darah ini; untuk kanker hati, metastasis intraorganik luas dengan pertumbuhan vena dan pertumbuhan intravaskular adalah tipikal.
Dipercayai bahwa selektivitas metastasis dikaitkan dengan sejumlah faktor: gambaran anatomis pasokan darah ke tumor; komunitas sifat antigenik tumor dan organ tempat metastasis berkembang; kemampuan sel-sel kanker untuk merespon karakteristik sitokin lokal dari satu organ atau yang lain, menyediakan migrasi terarah yang sesuai dan keberhasilan metastasis; fitur metabolisme dan kekebalan lokal pada organ, yang menentukan sifat antitumornya.
Dari ciri-ciri suplai darah, perlu, misalnya, untuk menunjukkan kemungkinan metastasis yang cepat dari kanker tiroid yang terdiferensiasi karena tekanan negatif dalam sistem vena dan pembuluh limfatik kelenjar normal..
Ditemukan bahwa lokalisasi selektif dari metastasis kanker payudara di paru-paru adalah karena kemampuan sel kanker untuk merespon proliferasi sitokin paru.
Yang tidak kalah pentingnya adalah kemampuan untuk sedikit banyak "menyaring" fokus metastasis di berbagai organ dari efek perlindungan sistem kekebalan tubuh. Jadi, dalam organ istimewa yang secara imunologis (khususnya, sistem saraf pusat) dapat juga ada metastasis, misalnya, dengan apa yang disebut "neuroleukemia", ketika sel-sel hematopoietik dari klon leukemia berada di belakang sawar darah-otak dan menjadi kurang dapat diakses oleh efek antitumor..
Di sisi lain, meskipun sifat-sifat sel tumor itu sendiri tampaknya menjadi yang utama dalam invasi, tidak semua jaringan normal sama-sama rentan terhadap invasi tumor. Misalnya, kapsul hati dan ginjal, periosteum sering membatasi penyebaran tumor dalam kontak langsung dengan mereka. Penghalang yang signifikan terhadap invasi tumor adalah tulang rawan, dinding arteri, jaringan fibrosa.
3. Metastasis yang lebih awal dan lebih luas lebih sering diamati pada orang muda..
4. Kecenderungan tumor ganas untuk bermetastasis ditentukan oleh morfologinya: tidak berdiferensiasi biasanya bermetastasis lebih sering daripada sangat berdiferensiasi. Namun, ada pengecualian untuk aturan ini. Jadi, terlepas dari tingkat perbedaannya. karsinoma sel basal, timoma, chondrosarcomas, dan glioma jarang bermetastasis, sementara tumor kelenjar tiroid dan kelenjar adrenal yang berdiferensiasi tinggi sering memberikan metastasis.
5. Metastasis menjadi lebih sering seiring dengan pertumbuhan tumor. Semakin besar ukuran tumor, semakin tinggi kemungkinan pemisahan dan migrasi sel-sel individual atau kompleksnya.
Namun, ada banyak pengecualian untuk aturan ini: penyebaran limfogen luas dan hematogen tumor kecil (T1) dan tidak adanya metastasis pada kanker stadium lanjut (T4). Selain itu, beberapa pasien pada awalnya bermetastasis secara klinis dan hanya setelah beberapa tahun - tumor primer (bentuk kanker tersembunyi).
6. Seringkali metastasis terdeteksi setelah cedera tumor atau pengangkatannya. Dalam hal ini, penyebaran sel dari tumor primer melalui jalur limfatik dilakukan dalam beberapa detik. Mungkin, berbagai manipulasi dapat memudahkan masuknya (pengusiran) sel tumor ke dalam saluran limfatik.
7. Pola umum adalah dominasi dari jalur limfogen, limfohematogen dan implantasi metastasis tumor epitel ganas (kanker) dan hematogen - tumor ganas non-epitel (sarkoma) ganas..
Hanya sarkoma rahim, yang memiliki jaringan limfatik yang berkembang, yang awalnya dapat menyebar secara limfogenik, dan kemudian secara hematogen. Dengan aktivitas invasif yang sama terhadap struktur limfatik sel sarkoma dan kanker, metastasis hematogen yang dominan pada sarkoma belum memiliki penjelasan yang meyakinkan..
Ini sebagian dapat dijelaskan oleh perbedaan dalam struktur membran permukaan sel tumor. Juga diasumsikan bahwa sarkoma biasanya terjadi pada organ yang buruk di jaringan limfatik (tulang, otot, dll.). dan itulah sebabnya mereka dicirikan hampir secara eksklusif oleh metastasis hematogen.
8. Stres dan metastasis. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak perhatian telah diberikan untuk menekankan pada mekanisme resistensi antimetastatik tubuh, sebagai reaksi tubuh terhadap tumor ganas..
Secara umum, diduga bahwa peningkatan aktivitas kompleks hipotalamus-hipofisis dan korteks adrenal menyebabkan peningkatan metastasis. Fungsi normal kelenjar pineal, timus, dan jaringan limfoid mencegah metastasis.
Dari sudut pandang ajaran G. Selye tentang sindrom adaptasi umum, diyakini bahwa efek stres dari tumor menyebabkan stimulasi pelepasan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan glukokortikoid pada tahap "kegelisahan" dan involusi limfatik timus berkembang sebagai respons terhadap hal ini. Karena kelenjar timus dan kelenjar getah bening adalah "organ imunitas," hipoplasia mereka dapat menjadi mekanisme pemicu untuk metastasis tumor ganas.
Harus diingat bahwa periode awal pasca operasi, perawatan radiasi dan kemoterapi juga menyebabkan tanda-tanda stres dan berbahaya dalam kaitannya dengan timbulnya pertumbuhan mikrometastasis, manifestasi dari "kapasitas ledakan kanker". Dalam hal ini, tampaknya menjanjikan untuk mencari obat dengan sifat antistres untuk mencegah metastasis.
Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K..