Cystic fibrosis adalah penyakit keturunan murni. Itu hanya dapat dideteksi dengan memeriksa gen CFTR. Anda dapat melakukan analisis selama kehamilan dan jauh sebelum itu terjadi. Patologi berkembang jika dua gen CFTR yang rusak, pria dan wanita, digabungkan dalam matriks genetik..
Wanita hamil dapat menjalani analisis genetik molekuler di MLC - sebagai bagian dari skrining prenatal, serta pasien yang telah mencapai usia 18 tahun..
Perhitungan biaya perawatan Semua harga
* Pasien berusia di atas 18 tahun diterima.
Dalam 25% kasus, kehadiran gen CFTR yang rusak pada kedua orang tua menyebabkan kelahiran anak-anak dengan cystic fibrosis.
Tambahan 4 alasan untuk memeriksa mutasi pada gen CFTR (regulator fibrosis transmembran):
Untuk menguji persiapan fibrosis kistik tidak diperlukan. Darah vena atau apusan epitel bukal diambil untuk pemeriksaan. Jika kita berbicara tentang diagnosis genetik medis selama perencanaan atau selama kehamilan, maka kedua orang tua harus lulus biomaterial. Untuk mendeteksi cacat pada gen CFTR, PCR dan analisis restriksi digunakan untuk mengidentifikasi DNA yang rusak dan menentukan jenis mutasi. Jangka waktu penyelesaian - sekitar 15 hari kerja..
Hasilnya menunjukkan salah satu opsi diagnosis berikut:
Jika mutasi heterozigot terdeteksi, maka gen MVTR yang rusak ada dalam DNA, yang dinetralkan karena salinan yang sehat. Seseorang itu sehat, tetapi anak-anaknya bisa terkena cystic fibrosis.
Mutasi homozigot adalah istilah yang mengacu pada keberadaan dua gen yang rusak dalam DNA. Seseorang sakit dan dapat mewarisi penyakit.
Dalam kasus terakhir, prognosis pengobatan tidak dapat diprediksi. Harapan hidup rata-rata pasien dengan cystic fibrosis adalah 25 tahun, tetapi dengan diagnosis dini, keparahan perjalanan penyakit dengan terapi yang ditargetkan dapat dikurangi..
Menjalani konseling dan skrining genetik untuk fibrosis kistik di MLC di Moskow. Kami memiliki 20 tahun pengalaman dalam melakukan penelitian genetik, kami menganalisis mutasi yang paling umum - CFTR, PAN, SMN1, GJB2, yang dapat diselesaikan secara komprehensif..
Sebuah studi genetika komprehensif yang memungkinkan Anda mengidentifikasi 25 mutasi gen CFTR paling umum di Rusia yang mengarah pada pengembangan penyakit herediter fibrosis kistik yang parah..
Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?
Darah vena, epitel bukal (bukal).
Bagaimana mempersiapkan diri untuk belajar?
Tidak diperlukan pelatihan khusus.
Tinjauan Studi
Cystic fibrosis (sinonim untuk cystic fibrosis) adalah salah satu penyakit manusia yang diturunkan secara resesif autosomal yang paling umum. Ini ditandai dengan gangguan fungsi epitel saluran pernapasan, usus, pankreas, keringat dan kelenjar seks.
Cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi pada CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) gen, yang mengkode protein pengikat ATP yang membentuk saluran untuk ion klorin di dinding sel. Mutasi menyebabkan pelanggaran transportasi elektrolit dan ion klor melalui membran sel epitel, yang disertai dengan peningkatan sekresi lendir kental dan penyumbatan saluran ekskretoris dari berbagai kelenjar.
Ada beberapa bentuk fibrosis kistik:
Saat ini, satu dari 9.000 bayi yang baru lahir didiagnosis dengan cystic fibrosis di Federasi Rusia (sebagai perbandingan: di Eropa, cystic fibrosis didiagnosis dengan frekuensi 1: 2.000 - 3.000 bayi yang baru lahir). Namun, bentuk penapisan massal bayi baru lahir yang diadopsi di Rusia tidak sempurna dan kadang-kadang tidak memungkinkan untuk mendeteksi penyakit pada tahap praklinis..
Setiap sel dalam tubuh kita memiliki dua salinan gen CFTR. Satu salinan berasal dari ayah, dan yang kedua dari ibu. Fibrosis kistik penyakit adalah autosom resesif, yaitu berkembang hanya dengan syarat bahwa anak menerima gen CFTR mutan dari ayah dan ibu. Pada saat yang sama, orang tua yang memiliki salinan gen CFTR normal kedua tidak menderita fibrosis kistik dan kadang-kadang bahkan tidak tahu tentang pengangkutannya. Menurut statistik, dalam populasi Eropa, rata-rata, setiap 25 orang adalah pembawa mutasi gen CFTR.
Ada sekitar seribu mutasi berbeda dalam gen CFTR. Mereka muncul pada frekuensi yang berbeda di populasi yang berbeda. Beberapa kelainan pada gen mungkin tidak memiliki manifestasi apa pun. Tetapi sebagian besar mutasi menyebabkan efek patologis, karena menyebabkan terganggunya fungsi protein.
Studi komprehensif ini termasuk analisis gen CFTR untuk 25 mutasi, yang paling umum di Federasi Rusia, Eropa Timur dan Skandinavia dan terkait dengan pengembangan bentuk klinis parah fibrosis kistik. Studi ini memungkinkan untuk mengidentifikasi hingga 95% dari semua pasien yang mungkin, yang secara signifikan melebihi resolusi skrining yang disetujui di Rusia.
Studi ini akan membantu tidak hanya mengkonfirmasi atau membantah diagnosis fibrosis kistik, tetapi juga mengungkap pembawa mutasi pada orang sehat. Sangat penting untuk melakukan tes genetik dalam keluarga di mana ada pasien dengan cystic fibrosis, karena pada pasangan yang kedua orang tuanya merupakan pembawa mutasi, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 25%..
Cystic fibrosis masih dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan, tetapi diagnosis dini dan terapi yang memadai secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit dan memperpanjang hidup pasien..
Daftar mutasi yang dipelajari dalam gen CFTR:
Cystic fibrosis - (dari lat. Lendir - lendir dan viscidus - kental) - penyakit herediter yang paling umum di mana semua organ yang mengeluarkan rahasia (kelenjar yang menghasilkan lendir, cairan pencernaan, keringat, air liur, kelenjar seks) terpengaruh. Dalam hal ini, rahasia di semua organ kental, tebal, pemisahannya sulit.
Cystic fibrosis adalah penyakit genetik yang diturunkan. Gen khusus diisolasi - gen fibrosis kistik. Di setiap penghuni planet ke duapuluh, gen ini memiliki cacat (mutasi), dan orang semacam itu adalah pembawa penyakit. Penyakit ini terjadi pada seorang anak jika ia menerima gen dengan mutasi dari kedua orang tuanya. Pada saat yang sama, situasi lingkungan, usia orang tua, merokok, orang tua yang minum minuman beralkohol, obat apa pun, dan stres selama kehamilan tidak memainkan peran apa pun. Cystic fibrosis sama-sama umum pada anak laki-laki dan perempuan..
Pasangan yang membawa gen yang cacat harus tahu bahwa mereka dapat memiliki bayi yang sehat. Kemungkinan memiliki bayi yang sakit pada pasangan semacam itu hanya 25% untuk setiap kehamilan.
Saat lahir pada 20% anak-anak, fibrosis kistik dimanifestasikan oleh tanda-tanda obstruksi usus. Kondisi ini disebut meconium ileus. Ini berkembang sebagai akibat dari malabsorpsi natrium, klorin dan air di usus kecil. Sebagai akibatnya, proses pencernaan terganggu dan, sebagai akibatnya, usus kecil tersumbat dengan mekonium yang kental dan kental (kotoran primordial). Dengan pengecualian yang jarang, kehadiran meconium ileus menunjukkan fibrosis kistik.
Ikterus yang berkepanjangan setelah lahir terdeteksi pada 50% anak-anak dengan ileus mekonial. Namun, itu saja bisa menjadi tanda pertama suatu penyakit. Penyakit kuning berkembang sehubungan dengan penebalan empedu, yang mengapa aliran keluar dari kantong empedu sulit.
Pada tahun pertama kehidupan, batuk kering yang persisten ditemukan pada bayi dengan fibrosis kistik. Kelenjar selaput lendir yang melapisi saluran udara menghasilkan sejumlah besar lendir kental, yang, terakumulasi dalam bronkus, menutup lumennya dan mengganggu pernapasan normal. Sejak lendir mandek, patogen mulai berkembang biak di dalamnya, yang menyebabkan peradangan bernanah. Karena itu, anak-anak tersebut sering mengalami bronkitis dan pneumonia. Jika di antara manifestasi fibrosis kistik, gangguan pada sistem pernapasan mendominasi, maka mereka berbicara tentang bentuk paru penyakit..
Bayi sering mengalami kelambatan perkembangan fisik - anak tidak bertambah berat badannya, ia memiliki lemak subkutan yang sangat buruk, kelambatan pertumbuhan yang nyata dibandingkan dengan teman sebaya. Pada saat yang sama, manifestasi yang konstan dari penyakit ini adalah tinja yang sangat sering, banyak, berlemak, berminyak yang mengandung sisa makanan yang tidak tercerna. Kotoran sulit dibersihkan dari popok, kotoran lemak dapat terlihat jelas. Manifestasi seperti itu berkembang sehubungan dengan penebalan jus pankreas: gumpalan menyumbat salurannya. Akibatnya, enzim pankreas yang secara aktif mempengaruhi pencernaan tidak mencapai usus - gangguan pencernaan dan perlambatan metabolisme, terutama lemak dan protein, diamati. Dengan tidak adanya perawatan yang tepat, ini pasti mengarah pada kelambatan anak dalam perkembangan fisik. Enzim pankreas, tanpa masuk ke usus, memecah pankreas itu sendiri, terakumulasi di dalamnya. Oleh karena itu, seringkali pada bulan pertama kehidupan, jaringan pankreas digantikan oleh jaringan ikat (karenanya nama kedua penyakit ini - cystofibrosis). Jika selama penyakit mendominasi sistem pencernaan, maka mereka berbicara tentang bentuk usus cystic fibrosis.
Paling sering, bentuk campuran dari penyakit diamati, ketika ada gangguan dari kedua sistem pernapasan dan pencernaan.
Tanda fibrosis kistik yang sangat penting adalah perubahan komposisi keringat..
Jumlah natrium dan klorin meningkat beberapa kali dalam cairan keringat. Kadang-kadang dengan ciuman, orang tua memperhatikan rasa asin kulit bayi, lebih jarang Anda bisa melihat kristal garam di kulitnya..
Pada 5% anak-anak dengan cystic fibrosis anak-anak, prolaps rektum dapat terjadi (selama buang air besar, mukosa dubur "meninggalkan" anus, yang disertai dengan kecemasan anak). Di hadapan gejala-gejala tersebut, Anda harus berkonsultasi dengan dokter, termasuk untuk menyingkirkan fibrosis kistik.
Terapi cystic fibrosis adalah karakter seumur hidup yang kompleks dan ditujukan untuk mencairkan dan menghilangkan dahak kental dari bronkus, melawan infeksi di paru-paru, mengganti enzim pankreas yang hilang, menambah kekurangan vitamin dan mikro, mencairkan empedu. Obat-obatan diresepkan dalam dosis, kadang-kadang melebihi yang biasa (karena penyerapan obat-obatan sulit). Terapi enzim pengganti pankreas.
Anak-anak dengan cystic fibrosis harus mengonsumsi obat-obatan seperti Freon atau Pancytrate. Keunikan mereka adalah bahwa mereka adalah mikrosferis, yaitu mereka adalah kapsul gelatin yang diisi dengan ratusan mikrosfer berlapis enzim. Setelah dilepaskan dari kapsul, yang larut dalam 1-2 menit di perut, mikrosfer tersebar secara merata di seluruh perut. Ini memastikan bahwa enzim dicampur dengan makanan yang dicerna dan pencernaan normal dikembalikan. Obat-obatan dikonsumsi sepanjang hidup, setiap kali makan. Setiap anak memiliki dosis enzim sendiri, yang dipilih secara individual oleh spesialis. Anak-anak yang dengan hati-hati dan terus-menerus mengambil dosis obat yang tepat tumbuh dengan baik dan menambah berat badan.
Ini bertujuan untuk memerangi infeksi pada bronkus dan paru-paru. Berikan resep antibiotik pada tanda pertama eksaserbasi atau profilaksis dengan infeksi virus pernapasan akut (untuk menghindari perlekatan infeksi bakteri). Pilihan antibiotik ditentukan oleh hasil kultur sputum, yang menentukan jenis patogen dan sensitivitasnya terhadap obat. Kultur sputum harus dilakukan 1 kali dalam 3 bulan, bahkan tanpa eksaserbasi. Kursus terapi antibiotik untuk mendeteksi patogen berlangsung setidaknya 2-3 minggu. Obat diambil dalam bentuk tablet, dalam larutan untuk pemberian intravena dan inhalasi (pilihan metode ditentukan oleh dokter tergantung pada manifestasi penyakit).
Ini ditujukan untuk mengencerkan dahak. Untuk anak-anak dengan cystic fibrosis, Pulmozyme paling cocok, tindakan yang beberapa kali lebih efektif daripada obat konvensional (seperti ACC, Fluimucil, Lazolvan, Ambrosan). Mucolytics diambil baik melalui inhalasi maupun dalam bentuk tablet..
Pengobatan fibrosis kistik tidak efektif tanpa menggunakan metode modern kinesitherapy - serangkaian latihan khusus untuk senam pernapasan. Kelas harus setiap hari, seumur hidup, berlangsung dari 20 menit hingga 2 jam sehari (tergantung pada kondisi anak). Kinesitherapy harus dikuasai segera setelah diagnosis dalam jumlah yang sesuai dengan usia anak. Spesialis di semua pusat cystic fibrosis, dokter anak mengajarkan resesi kinesitherapy.
Ini adalah obat yang mengencerkan empedu dan meningkatkan fungsi hati. Obat-obatan seperti Urosan, Ursofalk membantu hati membebaskan diri dari empedu yang kental, memperlambat atau mencegah perkembangan sirosis dan kolelitiasis.
Hal ini diperlukan karena penyerapan vitamin yang buruk (terutama A, D, E dan K), kehilangan mereka dengan feses, serta meningkatnya kebutuhan mereka akan peradangan kronis pada sistem bronkopulmoner dan kerusakan hati. Vitamin harus dikonsumsi terus menerus selama makan.
Setelah ini (jika ada eksaserbasi) - pengenalan antibiotik.
Dianjurkan bagi orang tua untuk menyimpan buku harian tentang kondisi anak, di mana perubahan kesejahteraan bayi akan ditampilkan. Informasi ini akan membantu Anda dan dokter melihat penyimpangan sekecil apa pun dari norma. Dengan membuat buku harian, orang tua belajar untuk merasakan anak mereka, mengenali tanda-tanda awal eksaserbasi awal.
Tanda: lesu, nafsu makan menurun, demam, batuk meningkat (terutama pada malam hari), perubahan warna dan jumlah dahak, peningkatan pernapasan. Jika gejala ini muncul, orang tua harus menghubungi dokter setempat.
Nutrisi terbaik untuk bayi di tahun pertama kehidupan adalah ASI. Dengan pemberian makanan buatan, penggunaan campuran khusus dimungkinkan - dokter akan merekomendasikan mereka. Pola makan seorang anak yang menderita fibrosis kistik harus 120-150% dari norma usia. Pada saat yang sama, 30% komposisi makanan harus dialokasikan untuk lemak.
Seorang anak yang menerima enzim pankreas khusus dapat memakan apa saja yang sesuai untuknya berdasarkan usia. Seorang anak kecil tidak dapat menelan seluruh kapsul, oleh karena itu, butiran dari kapsul dituangkan ke sendok, dicampur dengan susu, campuran atau jus dan diberikan kepada anak di awal makan. Ketika gigi anak meletus, pastikan ia tidak mengunyah butiran.
Saat memperkenalkan produk baru ke dalam diet anak, cobalah untuk fokus pada makanan berkalori tinggi: krim asam, krim, yogurt krim, madu, mentega. Misalnya, setelah menyiapkan bubur susu untuk sarapan, tambahkan mentega dan 1-2 sendok makan krim.
Bayi harus menerima banyak cairan, dalam volume 2 kali lipat dari umur normal. Dalam kasus pelanggaran pada tinja anak (sering, berminyak, tidak berbentuk, janin), munculnya sakit perut, Anda harus segera memberi tahu spesialis.
Seorang anak dengan cystic fibrosis kemudian kehilangan banyak garam mineral. Dalam kasus yang parah, ini dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Oleh karena itu, di musim panas, serta pada suhu tubuh anak yang meningkat, perlu menambahkan garam ke dalamnya (saya tambahkan 1 hingga 5 gram garam per hari).
Diperlukan kondisi khusus untuk anak
Lebih baik jika anak dengan cystic fibrosis memiliki kamarnya sendiri, terpisah, berventilasi baik. Hal ini disebabkan oleh kebutuhan untuk menyediakan kondisi untuk kelas kinesitherapy, inhalasi. Dianjurkan agar semua anggota keluarga terlibat dalam proses memberikan bantuan yang memadai kepada orang tua (anak tidak boleh dibiarkan sendirian bahkan pada usia yang lebih tua, konsultasi dengan dokter yang merawat sering diperlukan, rejimen pemberian makan enam kali lipat untuk anak setelah mencapai 1 tahun, asupan obat yang teratur memerlukan pemantauan terus-menerus). Anggota keluarga harus sepenuhnya menghilangkan kebiasaan merokok..
Vaksinasi preventif untuk anak harus dilakukan sesuai dengan skema yang biasa - sesuai dengan kalender vaksinasi. Dengan eksaserbasi proses bronkopulmonalis, jadwal vaksinasi harus disetujui oleh dokter anak. Di musim gugur, disarankan untuk mendapatkan suntikan flu.
Perawatan fibrosis kistik membutuhkan biaya finansial yang besar untuk obat-obatan, peralatan medis, perjalanan ke tempat perawatan. Orang yang menderita penyakit ini di Rusia dinonaktifkan sejak kecil dan memiliki sejumlah manfaat sosial. Karena itu, segera setelah membuat diagnosis ini, perlu untuk membuat kecacatan di tempat tinggal dan mendapatkan sertifikat. Anak-anak dengan cystic fibrosis menerima semua obat yang diperlukan untuk perawatan melalui jaringan farmasi.
Untuk pertanyaan medis, pastikan untuk berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.
Semua konten iLive dipantau oleh para ahli medis untuk memastikan akurasi dan konsistensi terbaik dengan fakta..
Kami memiliki aturan ketat untuk memilih sumber informasi dan kami hanya merujuk ke situs terkemuka, lembaga penelitian akademik dan, jika mungkin, penelitian medis yang terbukti. Harap perhatikan bahwa angka-angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi tersebut..
Jika Anda berpikir bahwa salah satu materi kami tidak akurat, ketinggalan jaman atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Cystic fibrosis adalah penyakit monogenik resesif autosom genetik yang ditandai dengan gangguan sekresi kelenjar eksokrin organ vital dengan kerusakan pada sistem pernapasan dan pencernaan, perjalanan yang berat dan prognosis yang buruk.
Kejadian fibrosis kistik berkisar dari 1: 2.500 hingga 1: 4.600 bayi baru lahir. Sekitar 45.000 pasien dengan cystic fibrosis dilahirkan setiap tahun di dunia. Frekuensi pembawa gen cystic fibrosis adalah 3-4%, di seluruh dunia ada sekitar 275 juta orang yang membawa gen ini, di mana sekitar 5 juta tinggal di Rusia, sekitar 12,5 juta di negara-negara Amerika Serikat.
Fibrosis kistik ditularkan dengan cara resesif autosom. Gen cystic fibrosis terletak di 7 autosom, mengandung 27 ekson dan terdiri dari 250.000 pasangan nukleotida.
Dalam satu gen, banyak mutasi mungkin terjadi, masing-masing merupakan karakteristik dari populasi atau wilayah geografis tertentu. Lebih dari 520 mutasi telah dijelaskan, yang paling umum adalah delta-R-508, yaitu penggantian asam amino fenilalanin dalam posisi 508.
Karena mutasi pada gen cystic fibrosis, struktur dan fungsi protein yang disebut regulator transmembran fibrosis MBTC-cystic terganggu. Protein ini memainkan peran saluran klorida yang terlibat dalam pertukaran air-elektrolit sel-sel epitel sistem bronkopulmoner, saluran pencernaan, pankreas, hati, dan sistem reproduksi. Sebagai akibat dari pelanggaran fungsi dan struktur protein MBTR, ion klorin Cl -) terakumulasi di dalam sel. Hal ini mengarah pada perubahan potensial listrik dalam lumen saluran ekskretoris, yang berkontribusi terhadap asupan sejumlah besar ion natrium (Na +) dari lumen saluran ke dalam sel dan semakin meningkatkan penyerapan air dari ruang periseluler..
Sebagai akibat dari perubahan ini, rahasia dari sebagian besar kelenjar sekresi eksternal menebal, evakuasinya terganggu, yang mengarah pada gangguan sekunder yang parah pada organ dan sistem, yang paling menonjol pada sistem bronkopulmoner dan pencernaan..
Proses inflamasi kronis dari berbagai intensitas berkembang di bronkus, fungsi epitel bersilia tiba-tiba terganggu, dahak menjadi sangat kental, padat, sangat sulit untuk dievakuasi, stagnasi diamati, bronchio-dan bronkiektasis terbentuk, yang menjadi lebih dan lebih umum dari waktu ke waktu. Perubahan ini mengarah pada peningkatan hipoksia dan pembentukan jantung paru kronis.
Pasien dengan fibrosis kistik sangat rentan terhadap perkembangan proses inflamasi kronis dalam sistem bronkopulmoner. Hal ini disebabkan oleh kelainan parah pada sistem pertahanan bronkopulmoner lokal (penurunan kadar IgA, interferon, fungsi fagositosis makrofag alveolar, dan leukosit).
Peran besar dalam pengembangan peradangan kronis dalam sistem bronkopulmonalis adalah milik makrofag alveolar. Mereka menghasilkan dalam jumlah besar IL-8, yang secara dramatis meningkatkan kemotaksis neutrofil di pohon bronkial. Neutrofil terakumulasi dalam jumlah besar di bronkus dan, bersama dengan sel epitel, mengeluarkan banyak sitokin proinflamasi, termasuk IL-1, 8, 6, faktor nekrosis tumor, dan leukotrien.
Peran penting dalam patogenesis kerusakan sistem bronkopulmonalis juga dimainkan oleh aktivitas tinggi enzim elastase. Bedakan antara elastase eksogen dan endogen. Yang pertama diproduksi oleh flora bakteri (terutama Pseudomonas aeruginosa), yang kedua oleh sel darah putih neutrofilik. Elastase menghancurkan epitel dan elemen struktural bronkus lainnya, yang berkontribusi terhadap gangguan lebih lanjut pada transportasi mukosiliar dan pembentukan bronkiektasis yang cepat..
Leukosit neutrofilik juga mengeluarkan enzim proteolitik lainnya. Mereka menangkal pengaruh enzim proteolitik dan, karenanya, melindungi sistem bronkopulmoner dari efek merusaknya, a1-anpripsin dan inhibitor leukoprotease sekretori. Namun, sayangnya, pada pasien dengan cystic fibrosis, faktor-faktor pelindung ini ditekan oleh sejumlah besar protease neutrofilik..
Semua keadaan ini berkontribusi pada masuknya infeksi ke dalam sistem bronkopulmoner, perkembangan bronkitis purulen kronis. Selain itu, perlu dicatat bahwa protein yang rusak yang dikodekan oleh gen cystic fibrosis mengubah keadaan fungsional epitel bronkial, yang mendukung adhesi pada epitel bakteri bronkial, terutama Pseudomonas aeruginosa..
Seiring dengan patologi sistem bronkopulmonalis pada cystic fibrosis, ada juga lesi yang jelas pada pankreas, lambung, usus besar dan kecil, hati..
Cystic fibrosis dimanifestasikan oleh berbagai gejala klinis. Pada bayi baru lahir, penyakit ini dapat bermanifestasi dengan ileus mekonial. Karena kekurangan atau bahkan tidak adanya trypsin, meconium menjadi sangat padat, kental, terakumulasi di daerah ileocecal. Obstruksi usus lebih lanjut berkembang, yang dimanifestasikan oleh muntah hebat dengan pencampuran empedu, kembung, kurangnya sekresi mekonium, perkembangan gejala peritonitis, dan peningkatan yang cepat dalam manifestasi klinis dari sindrom keracunan parah. Seorang anak dapat meninggal di hari-hari pertama kehidupan jika operasi mendesak tidak dilakukan.
Dalam kasus yang tidak terlalu parah, tanda khas dari fibrosis kistik adalah banyak, sering buang air besar, salep, dengan banyak lemak, dengan bau yang sangat tidak menyenangkan. 1/3 pasien mengalami prolaps rektum.
Selanjutnya, pada pasien dengan gangguan fungsi usus, sindrom malabsorpsi berkembang, pelanggaran tajam perkembangan fisik, hipovitaminosis berat.
Pada tahun pertama atau kedua kehidupan seorang anak, gejala-gejala kerusakan pada sistem bronkopulmoner (bentuk penyakit yang ringan) muncul, yang dimanifestasikan oleh batuk, yang bisa sangat terasa dan menyerupai batuk dengan batuk rejan. Batuk disertai sianosis, sesak napas, pemisahan dahak kental, mula-mula selaput lendir, lalu purulen. Gambaran klinis bronkitis obstruktif kronis dan bronkiektasis, emfisema, dan gagal napas secara bertahap terbentuk. Anak-anak sangat rentan terhadap infeksi virus dan bakteri pernapasan akut, yang berkontribusi terhadap eksaserbasi dan perkembangan patologi bronkopulmoner. Mungkin perkembangan asma bronkial tergantung infeksi.
Pada anak sekolah, fibrosis kistik dapat bermanifestasi sebagai "kolik usus." Pasien mengeluh sakit perut paroksismal yang parah, kembung, muntah berulang. Palpasi perut menentukan formasi padat yang terletak pada proyeksi usus besar - feses yang dicampur dengan lendir padat yang tebal. Anak-anak sangat cenderung mengalami alkalosis hipokloremik karena ekskresi garam yang berlebihan dengan keringat di cuaca panas, sementara "embun beku" muncul di kulit anak..
Kekalahan sistem bronkopulmonalis pada pasien dengan fibrosis kistik (bentuk penyakit paru) ditandai dengan perkembangan bronkitis obstruktif purulen kronis, bronkiektasis, pneumonia kronis, emfisema, gagal napas, jantung paru. Beberapa pasien mengalami pneumotoraks dan komplikasi lain dari fibrosis kistik: atelektasis, abses paru, hemoptisis, perdarahan paru, asma bronkial tergantung infeksi..
Pasien mengeluh batuk paroksismal yang menyakitkan dengan dahak mukopurulen yang sangat kental, sulit untuk dipisahkan, kadang-kadang dengan campuran darah. Selain itu, sesak napas pada awalnya selama latihan, dan kemudian saat istirahat, sangat khas. Sesak nafas karena obstruksi bronkus. Banyak pasien mengeluh hidung berair kronis karena poliposis dan sinusitis. Kelemahan yang signifikan, penurunan progresif dalam kapasitas kerja, dan penyakit virus pernapasan akut yang sering juga merupakan karakteristik. Pada pemeriksaan, pucat pada kulit, wajah bengkak, sianosis dari selaput lendir yang terlihat, sesak napas yang parah menarik perhatian. Dengan perkembangan jantung paru dekompensasi, pembengkakan pada kaki muncul. Mungkin ada penebalan terminal falang jari-jari dalam bentuk stik drum, dan paku dalam bentuk kacamata arloji. Dada menjadi berbentuk tong (karena perkembangan emfisema).
Dengan perkusi paru-paru, tanda-tanda emfisema ditentukan bunyi kotak, pembatasan tajam mobilitas tepi paru, penurunan batas bawah paru-paru. Selama auskultasi paru-paru, pernapasan keras dengan pernafasan memanjang, rales kering yang tersebar, sedang lembab menengah dan rona gelembung kecil terdeteksi. Dengan emfisema yang jelas, pernapasannya melemah tajam.
Manifestasi ekstrapulmoner fibrosis kistik cukup jelas dan sering terjadi.
Ketidakcukupan fungsi pankreas eksokrin dari berbagai tingkat keparahan diamati pada 85% pasien dengan fibrosis kistik. Dengan sedikit lesi pankreas, tidak ada sindrom maldigestion dan malabsorpsi, hanya ada manifestasi laboratorium insufisiensi eksokrin (kadar trypsin dan lipase yang rendah dalam darah dan isi duodenum; sering dinyatakan steatorrhea). Diketahui bahwa untuk mencegah sindrom pencernaan, sekresi hanya 1 hingga 2% dari total lipase sudah cukup. Hanya gangguan signifikan fungsi eksokrin yang dimanifestasikan secara klinis..
Dalam kondisi normal, asini pankreas menghasilkan sekresi konsistensi cair, kaya akan enzim. Ketika rahasia bergerak di sepanjang saluran ekskretoris, ia memperkaya dengan air dan anion, dan itu menjadi lebih cair. Pada cystic fibrosis, karena pelanggaran struktur dan fungsi regulator transmembran (saluran klorida), jumlah cairan yang cukup tidak masuk ke sekresi pankreas, menjadi kental, dan kecepatan gerakannya di sepanjang saluran ekskresi melambat dengan tajam. Protein sekresi diendapkan pada dinding saluran ekskresi kecil, sebagai akibatnya obstruksi mereka berkembang. Ketika penyakit berkembang, perusakan dan atrofi asinus akhirnya berkembang - pankreatitis kronis dengan bentuk-bentuk kekurangan pankreas eksokrin. Ini secara klinis tercermin dalam pengembangan sindrom pencernaan dan malabsorpsi. Ketidakcukupan pankreas adalah penyebab utama malabsorpsi lemak pada cystic fibrosis, namun, biasanya, ini diamati dengan defisiensi lipase yang jelas. Forsher dan Durie (1991) menunjukkan bahwa dengan absennya lipase pankreas, lemak memecah dan diserap oleh 50-60%, karena adanya lipase lambung dan saliva (sublingual), yang aktivitasnya mendekati batas bawah normal. Seiring dengan pelanggaran pemecahan dan penyerapan lemak, ada pelanggaran pemecahan dan reabsorpsi protein. Dengan tinja, sekitar 50% protein yang berasal dari makanan hilang. Penyerapan karbohidrat lebih sedikit meskipun kekurangan α-amilase, tetapi metabolisme karbohidrat mungkin secara signifikan terganggu.
Kerusakan pankreas diekspresikan dalam pengembangan sindrom pencernaan dan malabsorpsi dengan penurunan berat badan yang signifikan, tinja berlebih banyak.
Perkembangan sindrom pencernaan dan malabsorpsi juga difasilitasi oleh disfungsi kelenjar usus yang parah, gangguan sekresi jus usus dan penurunan kandungan enzim usus di dalamnya..
Sindrom Maldigestion dan malabsorpsi juga disebut bentuk usus dari cystic fibrosis..
Gangguan fungsi endokrin pankreas (diabetes mellitus) diamati pada pasien dengan fibrosis kistik pada tahap akhir penyakit (pada 2% anak-anak dan 15% orang dewasa)
Pada 13% pasien dengan bentuk fibrosis kistik campuran dan usus, sirosis berkembang. Ini paling khas untuk mutasi W128X, Delta-P508 dan X1303K. Pada 5-10% pasien, sirosis bilier hati dengan hipertensi portal terdeteksi. Menurut Welch, Smith (1995), tanda klinis, morfologis, laboratorium, tanda-tanda kerusakan hati ditemukan pada 86% pasien dengan cystic fibrosis.
Banyak pasien dengan cystic fibrosis juga mengalami kolesistitis kronis, seringkali kalkulatif.
Pada pasien dengan cystic fibrosis, azoospermia dapat diamati, yang merupakan penyebab perkembangan infertilitas. Berkurangnya kesuburan juga menjadi ciri khas wanita..
Ada tiga derajat keparahan bentuk paru fibrosis kistik.
Suatu bentuk fibrosis kistik ringan ditandai dengan eksaserbasi langka (tidak lebih dari setahun sekali), selama periode remisi, manifestasi klinis praktis tidak ada, pasien dapat bekerja.
Jalannya keparahan sedang - eksaserbasi diamati 2-3 kali setahun dan berlangsung sekitar 2 bulan atau lebih. Pada fase eksaserbasi, batuk hebat diamati dengan dahak yang sulit dipisahkan, sesak napas bahkan dengan sedikit tenaga fisik, suhu tubuh derajat rendah, kelemahan umum, berkeringat. Pada saat yang sama, ada pelanggaran fungsi pankreas eksokrin. Pada fase remisi, performa tidak sepenuhnya pulih, sesak napas saat berolahraga.
Perjalanan yang parah ditandai dengan eksaserbasi penyakit yang sangat sering. Remisi praktis tidak ada. Dalam gambaran klinis, gagal napas berat, gejala jantung paru kronis, sering didekompensasi, ditandai dengan hemoptisis, muncul ke permukaan. Penurunan berat badan yang signifikan diamati, pasien benar-benar cacat. Biasanya, patologi bronkopulmonalis yang parah disertai dengan disfungsi pankreas yang jelas.
Komplikasi gastrointestinal meliputi:
Komplikasi hati:
Hipertensi portal kadang-kadang menyebabkan kematian karena varises esofagus.
Prevalensi kolesistitis dan cholelithiasis lebih tinggi pada pasien dengan cystic fibrosis daripada yang lain.
Pubertas yang tertunda dan penurunan kesuburan serta komplikasi lainnya. Kebanyakan pria mengalami azoospermia dan kekurangan vas deferens.
Analisis darah umum - Anemia dengan berbagai tingkat keparahan, biasanya normo- atau hipokromik, adalah karakteristik. Anemia memiliki asal multifaktorial (penurunan penyerapan zat besi dan vitamin B12 di usus karena perkembangan sindrom malabsorpsi). Leukopenia mungkin terjadi, dengan perkembangan bronkitis purulen dan pneumonia - leukositosis, peningkatan ESR.
Analisis urin umum - tanpa perubahan signifikan, dalam kasus yang jarang terjadi, sedikit proteinuria diamati.
Penelitian Coprological - steatorrhea, creatorrhea diamati. Becker (1987) merekomendasikan pengukuran feses dari chymotrypsin dan asam lemak. Sebelum menentukan chymotrypsin dalam tinja, perlu untuk membatalkan asupan enzim pencernaan setidaknya 3 hari sebelum penelitian. Dengan cystic fibrosis, jumlah chymotrypsin dalam tinja berkurang, dan jumlah asam lemak meningkat (pelepasan asam lemak normal kurang dari 20 mmol / hari). Harus diperhitungkan bahwa peningkatan ekskresi asam lemak dengan feses juga diamati dengan:
Kimia darah - penurunan kandungan total protein dan albumin, peningkatan kadar alfa2 dan gamma globulin, bilirubin dan aminotransferases (dengan kerusakan hati), penurunan aktivitas tingkat amilase, lipase, trypsin dan besi dan kalsium (dengan perkembangan sindrom pencernaan, malabsorpsi).
Analisis dahak - kehadiran sejumlah besar leukosit neutrofilik dan mikroorganisme (dengan bakterioscopy dahak).
Studi tentang fungsi penyerapan fungsi usus kecil dan eksokrin pankreas - pelanggaran signifikan terdeteksi.
Pemeriksaan rontgen paru-paru - mengungkapkan perubahan, keparahan yang tergantung pada keparahan dan fase penyakit. Perubahan paling khas adalah:
Bronkografi - mengungkapkan perubahan karena obstruksi bronkus dengan sputum kental (fragmentasi pengisian bronkial dengan kontras, kontur tidak rata, fenomena bronkopenia, penurunan yang signifikan dalam jumlah cabang lateral), serta bronkiektasis (silinder, campuran), terlokalisasi terutama di bagian bawah paru-paru.
Bronkoskopi - menemukan bronkitis purulen difus dengan jumlah dahak kental tebal dan kental dalam jumlah berlebihan.
Spirography - sudah dalam tahap awal penyakit, ia mengungkapkan jenis kegagalan pernapasan yang obstruktif (penurunan FVC, FEV1 dari indeks Tiffno), restriktif (penurunan VCF) atau paling sering restriktif obstruktif (penurunan VC, FVC, FEV1, indeks Tiffno).
Tes keringat (studi elektrolit keringat) Gibson dan Cook - stimulasi keringat oleh elektroforesis dengan pilocarpine, diikuti oleh penentuan klorida dalam keringat. Doerehuk (1987) menggambarkan sampel sebagai berikut. Elektroforesis pilocarpine dilakukan di lengan bawah, arus listrik 3 mA. Setelah membersihkan kulit dengan air suling, keringat dikumpulkan menggunakan kertas saring yang diaplikasikan pada area yang dirangsang dengan kain kasa untuk mencegah penguapan darinya. Setelah 30-60 menit, kertas saring dihilangkan dan dielusi dalam air suling. Jumlah keringat yang terkumpul diukur. Untuk mendapatkan hasil yang andal, perlu untuk mengumpulkan setidaknya 50 mg (lebih disukai 100 mg) keringat.
Dengan konsentrasi klorida lebih dari 60 mmol / L, diagnosis fibrosis kistik dianggap memungkinkan; pada konsentrasi klorida lebih dari 100 mmol / l - dapat diandalkan; perbedaan konsentrasi klorin dan natrium tidak boleh melebihi 8-10 mmol / l. Hadson (1983) merekomendasikan tes dengan prednisolon (5 mg oral selama 2 hari, diikuti dengan penentuan elektrolit dalam keringat) pada kadar sodium dan klorida batas dalam keringat. Pada orang yang tidak menderita cystic fibrosis, kadar natrium dalam keringat berkurang dengan nilai batas bawah norma, dengan cystic fibrosis tidak berubah. Tes keringat direkomendasikan untuk setiap anak dengan batuk kronis..
Analisis noda darah atau sampel DNA untuk mutasi besar gen cystic fibrosis adalah tes diagnostik yang paling sensitif dan spesifik. Namun, metode ini sesuai untuk negara-negara di mana frekuensi mutasi delta-P508 di atas 80%. Selain itu, teknik ini sangat mahal dan rumit secara teknis..
Diagnosis prenatal untuk fibrosis kistik - diproduksi dengan menentukan isoenzim alkali fosfatase dalam cairan ketuban. Metode ini menjadi mungkin sejak usia kehamilan 18-20 minggu..
Kriteria utama untuk diagnosis fibrosis kistik dapat dipertimbangkan sebagai berikut:
Identifikasi kelompok risiko berkontribusi pada keberhasilan diagnosis dan diagnosis diferensial dari cystic fibrosis..
Analisis genetik untuk cystic fibrosis (cystic fibrosis) memungkinkan Anda untuk menentukan risiko terkena penyakit ini.
Ini adalah penyakit herediter sistemik yang disebabkan oleh perubahan mutasi pada gen regulator fibrosis kista transmembran. Hal ini ditandai dengan lesi kelenjar endokrin, disfungsi sistem pernapasan yang parah dan saluran pencernaan. 70% kasus dapat dideteksi selama dua tahun pertama kehidupan seorang anak.
Tanda-tanda umum penyakit ini termasuk:
Silakan masukkan detail Anda
Indikasi untuk tujuan penelitian ini adalah:
Analisis genetik molekuler dilakukan untuk menentukan 14 perubahan paling umum pada gen CFTR:
Pilihan untuk kesimpulan dari hasil analisis:
Isi informasi total sistem adalah 75% dari jumlah total kromosom yang rusak.
Melakukan analisis genetik untuk cystic fibrosis penting tidak hanya untuk membantah diagnosis, tetapi juga untuk pemeriksaan antenatal pada kehamilan berikutnya. Pusat medis kami di Leninsky Prospekt melakukan diagnosa penyakit genetik. Mungkin juga bagi kita untuk menjalani tes genetik untuk kanker. Untuk informasi lebih lanjut, silakan hubungi.
Nama alternatif: uji cystic fibrosis, studi mutasi gen cystic fibrosis, analisis gen CFTR, Pengujian Diagnostik oleh CFTR Gene Mutation Analysis
Cystic fibrosis adalah penyakit herediter yang cukup terkenal di mana terdapat pelanggaran fungsi sel epitel di saluran pernapasan, kelenjar genital, pankreas. Insidiousness penyakit ini terletak pada fitur warisannya - ia dapat ditularkan melalui satu atau beberapa generasi. Ini karena jenis pewarisan autosom resesif..
Gen CFTR, juga disebut gen fibrosis kistik, bertanggung jawab untuk sintesis protein khusus yang memastikan pengangkutan ion klorin melintasi membran sel. Ketika gen ini bermutasi, sintesis protein terganggu, yang mengarah ke sekresi sekresi yang sangat tebal dan penyumbatan pada saluran berbagai kelenjar. Pasien dengan cystic fibrosis terutama menderita gangguan pada sistem pernapasan dan pencernaan - mereka rentan terhadap infeksi pernapasan yang sering, mereka memiliki tinja dan gangguan pencernaan.
Tingkat kejadian fibrosis kistik di Rusia adalah 1 kasus per 8-9 ribu bayi baru lahir. Dengan tidak adanya pengobatan, harapan hidup pasien dengan patologi ini adalah beberapa tahun, dengan terapi suportif yang kompeten, pasien hidup hingga 35-40 tahun..
Ada sekitar dua ribu varian mutasi gen CFTR, tetapi 25 di antaranya penting secara klinis. Sebuah studi genetik orang tua tentang mutasi ini memungkinkan kita untuk menetapkan risiko memiliki anak dengan fibrosis kistik, dan jika penyakit ini dicurigai, ini adalah kriteria diagnostik yang paling akurat..
Tidak diperlukan pelatihan khusus.
Bahan untuk penelitian: 3-5 ml darah vena diambil dari pasien dewasa, epitel bukal (gesekan dari bagian dalam pipi) dapat diambil dari anak-anak untuk penelitian. Dalam skrining prenatal, sampel cairan ketuban atau chorionic villus dikirim untuk diperiksa.
Kehadiran mutasi heterozigot pada kedua pasangan menunjukkan bahwa probabilitas memiliki anak dengan fibrosis kistik adalah 25%. Selama kehamilan, seorang wanita dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan prenatal untuk menentukan apakah anak mereka akan memiliki fibrosis kistik.
Saat ini, diagnosis fibrosis kistik bukan kalimat - terapi suportif yang memadai memungkinkan pasien untuk memberikan kualitas hidup yang baik.
Hanya studi genetik yang dapat secara akurat mengkonfirmasi diagnosis..
Sayangnya, belum mungkin untuk sepenuhnya menyembuhkan fibrosis kistik, sepanjang hidup, pasien harus mengambil enzim pencernaan. Dengan bentuk pernapasan, persiapan diresepkan untuk penipisan dahak (inhalasi dan tablet) dan langkah-langkah untuk meningkatkan debitnya - drainase postural, pijat getaran. Untuk pencegahan dan pengobatan penyakit infeksi pada saluran pernapasan, terapi antibiotik jangka panjang ditentukan.
Pasien dengan patologi ini disarankan untuk memiliki konsentrator oksigen di rumah - untuk menghirup oksigen yang dilembabkan, yang memfasilitasi kondisi umum jika terjadi gagal napas. Di Eropa, harapan hidup orang dengan patologi ini adalah 40 tahun, di Rusia sejauh ini - 25.